دراسة تأثير دي دانغ تانغ على موت الخلايا المبرمج للخلايا المغذية الصغيرة في نماذج احتقان السكتة الدماغية عبر مسار إشارة JAK2/STAT3
摘要
الهدف هو دراسة تأثير علاج دي دانغ تانغ على مسار إشارة Janus كيناز 2 / عامل تنشيط النقل والإشارة 3 (JAK2/STAT3) في تنظيم موت الخلايا المبرمج للخلايا المغذية الصغيرة واحتقان السكتة الدماغية. الطريقة: 60 فأرًا تم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعة عملية زائفة، مجموعة نموذج، مجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من دي دانغ تانغ (0.95، 1.89، 3.78 جرام/كغ) ومجموعة إيدارافون (3.20 ملغ/كغ)، 10 حيوانات في كل مجموعة. باستثناء مجموعة العملية الزائفة، تم استخدام انسداد الشريان الدماغي الأوسط/إعادة التروية (MCAO/R) مع حقن البيروفوسفات الكيميائي داخل الصفاق (50 ملغ/كغ) لمدة 3 أيام وحقن الخميرة تحت الجلد (10 مل/كغ) ليتم إنشاء نموذج احتقان السكتة الدماغية. بعد 24 ساعة، تم إعطاء العلاج بالأعشاب عن طريق الفم، وحقنت إيدارافون داخل الصفاق لمدة 7 أيام. تم تقييم العجز العصبي باستخدام مقياس تقييم الوظيفة العصبية المعدل (mNSS)؛ تم قياس حجم السكتة الدماغية باستخدام تصبغ 2،3،5-ثلاثي فينيل فورمزان (TTC)؛ تم اختبار لزوجة الدم واللب البلازمي. في تجربة أخرى، تم تقسيم 36 فأرًا إلى أربع مجموعات: عملية زائفة، نموذج، جرعة عالية من دي دانغ تانغ ومجموعة AG490 (5 ملغ/كغ)، مع نفس طريقة النمذجة والعلاج. تم تقييم التشريح المرضي للدماغ باستخدام تلوين هيما توكسيلين-إيوسين ونيسل؛ تم قياس مستويات التعبير لبروتينات مسار JAK2/STAT3 والبروتينات المرتبطة بالموت الخلوي باستخدام الويسترن بلوت؛ تم قياس mRNA المرتبط بالموت الخلوي بواسطة PCR الكمي؛ تم قياس مستويات IL-1β، IL-18، IL-6، وTNF-α في المصل باستخدام اختبار ELISA؛ تم إجراء التلوين المناعي الفلوري لـ Iba-1 وGSDMD؛ وتم فحص الثقوب الغشائية للخلايا المغذية بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني النافذ. النتائج أظهرت زيادة معنوية (P<0.01) في درجة العجز العصبي، حجم السكتة، لزوجة الدم والبلازما، تعبير البروتينات والـ mRNA المرتبطة بالموت الخلوي، تنشيط مسار JAK2/STAT3، مستويات السيتوكينات، ومساحة التألق لـ Iba-1 وGSDMD، ومعدل موت الخلايا وعدد الثقوب الغشائية في مجموعة النموذج مقارنةً بالمجموعة الزائفة. كما تدهورت البنية النسيجية والبقاء العصبي في نسيج الدماغ المصاب. مقارنةً بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعة الجرعة العالية من دي دانغ تانغ انخفاضًا ملحوظًا في جميع المؤشرات المذكورة (P<0.05, P<0.01)، وتحسّنًا واضحًا في بنية الدماغ وخلايا الأعصاب، متفوقة على مجموعات الجرعات المتوسطة والمنخفضة. الاستنتاج أن مسار إشارة JAK2/STAT3 يشارك في تنظيم موت الخلايا المبرمج عبرَ مركب NLRP3 الالتهابي في الخلايا العصبية الصغيرة، ويستطيع دي دانغ تانغ تقليل موت الخلايا هذا عن طريق تثبيط تنشيط هذا المسار، مما يظهر تأثيرًا وقائيًا عصبيًا في حالات احتقان السكتة الدماغية.
关键词
السكتة الدماغية; احتقان; مسار إشارة Janus كيناز 2/عامل تنشيط النقل والإشارة 3 (JAK2/STAT3); الخلايا المغذية الصغيرة; موت الخلايا المبرمج; دي دانغ تانغ
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website