آلية تنظيم جويزي فولينغ وان المعدل لمسار إشارة miR-34a-5p/DLL1/Notch لتعزيز موت الخلايا ضد سرطان البروستاتا

DONG Yuanguang ,  

YANG Ying ,  

SUN Penghao ,  

HONG Yang ,  

PAN Lu ,  

LI Jiapeng ,  

ZHOU Lijiang ,  

ZHANG Di ,  

YUAN Mingdian ,  

摘要

الهدف تستند هذه الدراسة إلى نظرية الطب الصيني التقليدي "تنقية اليانغ وتشكيل الإين"، مع التركيز على مسار إشارات miR-34a-5p/بروتين شبيه δ1 (DLL1)/جين هومولوج لحافة الجناح المزدوج في ذبابة الفاكهة (Notch)، حيث يتم استكشاف الآلية الجزيئية لدواء جويزي فولينغ وان المعدل (GZFLJWF) لتعزيز موت الخلايا ومكافحة سرطان البروستاتا (PCa). المنهجية استخدم اختبار تكاثر الخلايا ونشاطها-8 (CCK-8) لتحديد ظروف التدخل المثلى بين مصل دم يحتوي على دواء GZFLJWF ودوكسيتيكسيل (DXT). قسمت خلايا سرطان البروستاتا البشرية (PC-3) إلى مجموعة ضابطة، ومجموعة GZFLJWF (بنسبة 10٪)، ومجموعة DXT (30 نانومول·لتر-1). تم تقييم تأثير مصل دم يحتوي على دواء GZFLJWF على هجرة وتكاثر خلايا PC-3 من خلال تجارب خدش الخلايا وتشكيل المستعمرات، فيما تم الكشف عن حالة موت الخلايا عبر تلوين طريقة إنزيم تربسنيز الطرفي في الموضع (TUNEL). تم نقل محاكيات miR-34a-5p ومثبطات miR-34a-5p، وتم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفلوري في الوقت الحقيقي (Real-time PCR) لقياس مستويات التعبير عن miR-34a-5p وDLL1 وNotch1 والعوامل الفعالة التابعة NICD1 وHes1 وHey1 في مستوى mRNA، في حين تم قياس تعبير المستويات البروتينية لـ DLL1 وNotch1 وNICD1 وHes1 وHey1 باستخدام نظام البروتين الأوتوماتيكي الكامل WES لاستكشاف تأثير miR-34a-5p على مسار Notch المتوسط بوساطة DLL1. إضافة إلى ذلك، تم إعطاء مصل دم يحتوي على دواء GZFLJWF بشكل إضافي، وتم الكشف عن تعبير بروتينات DLL1 وNotch1 عبر التألق المناعي (IF)، وقياس مستوى mRNA للجزيئات المرتبطة بمسار miR-34a-5p/DLL1/Notch باستخدام Real-time PCR، وقياس التعبير البروتيني للجزيئات ذات الصلة باستخدام نظام البروتين الأوتوماتيكي WES، لدراسة تأثير مصل دم GZFLJWF على التنظيم لمسار إشارة miR-34a-5p/DLL1/Notch. النتائج أظهر مصل دم GZFLJWF قدرة واضحة على تثبيط حيوية وتكاثر وهجرة خلايا PC-3 وتشجيع موتها (P<0.01). أظهرت الدراسة الآلية أن زيادة التعبير عن miR-34a-5p تخفض بشكل ملحوظ التعبير الجيني والبروتيني للعناصر الأساسية لمسار DLL1/Notch وتعزز موت الخلايا (P<0.01)، بينما يسبب تثبيط miR-34a-5p التأثير المعاكس. كما يمكن لمصل دم GZFLJWF المعدل عكس تنشيط مسار DLL1/Notch وتثبيط الموت الخلوي الناتج عن تثبيط miR-34a-5p، مع تعزيز التعبير عن miR-34a-5p وتقليل التعبير للجزيئات ذات الصلة (P<0.01). الخلاصة يمتلك دواء GZFLJWF تأثيرًا مضادًا لسرطان البروستاتا، ويرتبط ذلك على الأرجح بزيادة التعبير عن miR-34a-5p، مما يثبط مسار الإشارة DLL1/Notch ويعزز موت خلايا سرطان البروستاتا. توفر هذه الدراسة أساسًا تجريبيًا لفهم الآلية الجزيئية لهذا المركب لعلاج سرطان البروستاتا.

关键词

جويزي فولينغ وان المعدل;سرطان البروستاتا;miR-34a-5p;miR-34a-5p/بروتين شبيه δ1 (DLL1)/جين هومولوج لحافة الجناح المزدوج في ذبابة الفاكهة (Notch) مسار الإشارة;موت الخلايا

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website