شاي هوانجل يثبط مسار إشارات NF-κB ليعدل الخلايا العصبية ويحسن الوظائف الإدراكية بعد السكتة الدماغية الإقفارية

SUN Mengying ,  

WANG Lizhen ,  

LI Tong ,  

WANG Leilei ,  

JIA Shiyan ,  

WANG Tingting ,  

YANG Yanwen ,  

SI Kaiqiang ,  

CUI Youxiang ,  

LIU Zhilong ,  

摘要

الهدف هو استكشاف تأثير شاي هوانجلان على تحسين الوظائف الإدراكية لدى الفئران المصابة بسكتة دماغية إقفارية، مع التركيز بشكل خاص على ما إذا كان يعمل عن طريق تثبيط مسار إشارات عامل النسخ النووي-κB (NF-κB)، وبالتالي منع موت الخلايا العصبية الخاضع لتنظيمه لتحقيق تأثير الحماية العصبية. تم استخدام طريقة انسداد الشريان الدماغي الأوسط لإنشاء نموذج سكتة دماغية إقفارية، وقُسمت 60 فأر C57BL/6J عشوائيًا إلى مجموعة عملية وهمية، مجموعة نموذج، مجموعة جرعة منخفضة (3.9 جم·كجم^-1·يوم^-1) وعالية (7.8 جم·كجم^-1·يوم^-1) من شاي هوانجل، ومجموعة مستخلص أوراق الجنكة (31.2 ملغ·كجم^-1·يوم^-1)، 15 فأرًا في كل مجموعة. تم تقييم درجة عجز الوظائف العصبية بعد الجراحة (درجة لونغا)، حجم احتشاء الدماغ (تصبغ TTC)، ومحتوى الماء في نسيج الدماغ؛ تم تقييم التعلم والذاكرة باستخدام اختبار تعرف على جسم جديد (NOR) والخوف المشروط (FC). تم فحص تغيرات مرضية في الحُصين باستخدام صبغة هيماتوكسيلين وإيوزين (HE)؛ وتم الكشف عن التعبير عن GFAP كعلامة للخلايا النجمية اللاصقة، وعلامات تنشيط الخلايا العصبية مثل c-Fos وإنزيم GAD65 باستخدام الوميض المناعي (IF). كشف التحليل الغربي (Western blot) عن IκBα، p-IκBα، NF-κB p65، p-NF-κB p65، Iba-1، TNF-α، IL-1β، والبروتينات المرتبطة بالموت الخلوي (cleaved Caspase-3، Bax، Bcl-2). تم قياس مستويات mRNA لـ Iba-1، TNF-α، IL-1β، NF-κB p65، cleaved Caspase-3، Bax، Bcl-2 باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل التفاعلي الكمي الحي. مقارنةً بالمجموعة الوهمية، أظهرت المجموعة النموذجية زيادة ملحوظة في درجات لونغا، محتوى الماء في الدماغ وحجم الاحتشاء، بالإضافة إلى تغيرات مرضية في ترتيب الخلايا العصبية في CA1 من الحصين؛ تضاءل زمن استكشاف NOR ووقت تجميد FC؛ ارتفع التعبير عن GFAP وc-Fos وانخفض التعبير عن GAD65؛ تم تنظيم cleaved Caspase-3 وBax لأعلى، وانخفض التعبير عن Bcl-2، وزاد نسبة Bax/Bcl-2؛ كما زادت مستويات p-IκBα، p-NF-κB p65 وعوامل الالتهاب IL-1β، TNF-α وIba-1 بشكل ملحوظ. بالمقارنة مع المجموعة النموذجية، حسنت مجموعات الجرعة المنخفضة والعالية لشاي هوانجل ومجموعة مستخلص الجنكة بشكل ملحوظ المؤشرات المذكورة، مع تحسن أكثر وضوحًا في بنية الخلايا العصبية في مجموعة الجرعة العالية، وأداء أفضل في NOR وFC، وانخفاض التعبير عن GFAP وc-Fos وزيادة التعبير عن GAD65، وتم عكس التعبير البروتيني للموت الخلوي، بالإضافة إلى تثبيط مسار إشارات NF-κB وعوامل الالتهاب ذات الصلة. خلاصة: يمكن لشاي هوانجل تحسين اضطرابات الوظائف الإدراكية بعد السكتة الدماغية الإقفارية لدى الفئران، ومن المحتمل أن يكون ذلك من خلال تثبيط مسار NF-κB، مما يقلل من التهاب الأعصاب وموت خلايا الحُصين العصبية.

关键词

شاي هوانجل;السكتة الدماغية الإقفارية;عامل النسخ النووي NF-κB;الالتهاب العصبي;موت الخلايا;اختلال الوظائف الإدراكية;الحُصين

阅读全文