آلية تدخل دواء Guizhi Fuling Wan في تعديل MDSCs لإعادة تشكيل البيئة المناعية وتأخير سرطان القولون المرتبط بالتهاب القولون

HAO Yanwei ,  

LI Chunrun ,  

QU Zhengwu ,  

TANG Junmei ,  

GUO Jing ,  

ZHANG Yi ,  

YOU Fengming ,  

摘要

الهدف: استنادًا إلى بيئة التثبيط المناعي المرتبطة بالخلايا المثبطة المنشأ من النخاع (MDSCs)، تم دراسة فعالية وتأثير تدخل دواء Guizhi Fuling Wan في علاج سرطان القولون المرتبط بالتهاب القولون (CAC) في الفئران. الطريقة: تم اختيار 60 فأر ذكر من نوع C57BL/6 وتم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعة تحكم فارغة، ومجموعة نموذج، ومجموعة الأسبرين (0.04 جم·كجم-1)، ومجموعات Guizhi Fuling Wan بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (4.87، 9.75، 19.50 جم·كجم-1)، كل مجموعة تحتوي على 10 فئران. تم تحضير نموذج سرطان القولون المرتبط بالتهاب القولون باستخدام أزوكسيميثان (AOM) / سلفات ديكستران الصوديوم (DSS)، وبدأ العلاج الدوائي من الأسبوع الخامس واستمر 9 أسابيع. تم ملاحظة وتسجيل تناول الطعام، الوزن، خصائص البراز، والنزيف، وحساب مؤشر نشاط المرض (DAI) وفقًا لمعايير التقييم. تم فحص التغيرات النسيجية باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، ومطالعة التعبير عن Ki67 بوساطة الكيمياء النسيجية المناعية، وقياس مستويات IL-6 وIL-1β، TNF-α في مصل الفئران باستخدام ELISA. تم تحديد نسب خلايا MDSCs، CD4+T، CD8+T في الطحال عبر التدفق الخلوي (Flow cytometry)، وتم قياس mRNA لإنزيم الأرجينيناز 1 (Arg1) وإنزيم أكسيد النيتريك المحفز (iNOS) باستخدام PCR الكمي. تم بعد ذلك إنشاء نموذج التعايش الخلوي بين خلايا MDSCs وCD8+T مع استخدام مصل يحتوي على Guizhi Fuling Wan. تم فحص تأثير تراكيز مختلفة من المصل على نشاط ROS وiNOS في خلايا MDSCs وتكاثر CD8+T، وكذلك مستويات GZMB وIFN-γ باستخدام ELISA. النتائج: مقارنة مع المجموعة الفارغة، انخفض وزن الفئران في مجموعة النموذج بشكل ملحوظ (P<0.01)، وارتفع مؤشر DAI (P<0.01)، وقصر طول القولون (P<0.01)، وازداد عدد الأورام وتعبير Ki67 (P<0.01)، وكذلك زادت مستويات IL-6، IL-1β، TNF-α (P<0.01). كما ارتفعت خلايا MDSCs في الطحال (P<0.01) مع انخفاض مستويات CD4+T، CD8+T (P<0.01)، وزاد تعبير Arg1 وiNOS mRNA (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، زاد وزن الفئران في مجموعة الجرعة المتوسطة من Guizhi Fuling Wan وانخفض مؤشر DAI بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01)، وتحسنت قصر القولون بجرعتي الوسطى والعالية، كما انخفض عدد الأورام وتعبير Ki67 (P<0.05، P<0.01)، وانخفضت مستويات IL-6، IL-1β، TNF-α (P<0.05، P<0.01). بالإضافة إلى ذلك، قلل علاج Guizhi Fuling Wan تسلل خلايا MDSCs في الطحال، وزادت مستويات CD4+T وCD8+T (P<0.05، P<0.01)، وقل تعبير Arg1 وiNOS mRNA (P<0.05، P<0.01). أظهرت التجارب مع الكائنات الحية في المختبر أن مصل Guizhi Fuling Wan قلل بشكل ملحوظ مستويات ROS وiNOS في خلايا MDSCs وعزز تكاثر CD8+T وإفراز GZMB وIFN-γ (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: يمكن لدواء Guizhi Fuling Wan تقليل إفراز العوامل المسببة للالتهاب، وكبح انتشار أورام القولون في نموذج CAC عند الفئران، وقد يرتبط هذا بتقليل تسلل MDSCs، وتعزيز استجابة خلايا T الفعالة، لا سيما CD8+T، وتحسين بيئة التثبيط المناعي الورمية.

关键词

سرطان القولون المرتبط بالتهاب القولون;دواء Guizhi Fuling Wan;الخلايا المثبطة المنشأ من النخاع;بيئة المناعة الورمية;خلايا T اللمفاوية

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website