الآلية الجزيئية لتنظيم داء البايوان سياو ياو تانغ لمستقبلات الحصين σ -1R في تثبيط الإجهاد الشبكي وتحسين الاكتئاب في مرحلة الطفولة والمراهقة
摘要
الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف كيفية تخفيف داء البايوان سياو ياو تانغ للسلوك الاكتئابي الناجم عن الإجهاد المزمن غير المتوقع (CUMS) لدى الفئران من خلال تنشيط مستقبلات سيغما-1 (σ -1R) في الحُصين. الطريقة: تم تقسيم 60 فأر SD بعمر 3 أسابيع عشوائيًا إلى مجموعة طبيعية، ومجموعة نموذج CUMS، ومجموعة فلواكسيتين (0.002 جم·كجم-1·يوم-1)، ومجموعات بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من داء البايوان سياو ياو تانغ (5.36، 10.71، 21.42 جم·كجم-1·يوم-1)، كل مجموعة تحتوي على 10 فئران. تم إنشاء نموذج الاكتئاب باستخدام طريقة CUMS مع تدخل دوائي لمدة 28 يومًا. تم استخدام اختبار الساحة المفتوحة (OFT) لتقييم النشاط الذاتي، والسلوك الاستكشافي، والحالة القلقة للفئران؛ واختبار تفضيل السكروز (SPT) لتقييم درجة فقدان المتعة؛ واختبار السباحة القسرية (FST) لتقييم السلوك اليائس؛ واختبار متاهة الماء موريس (MWM) لتقييم التعلم المكاني والذاكرة؛ كما تم تقييم تلف الحصين باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE)؛ وتم مراقبة تغييرات شكل الشبكة الإندوبلازمية باستخدام المجهر الإلكتروني الناقل (TEM)؛ واستخدمت طرق غربلة البروتينات المناعية (Western blot) والمناعية الفلورية لمراقبة تعبير بروتينات σ -1R، وربطة الشبكة الإندوبلازمية بالجلوبيولين المناعي (BiP)، وإنزيم طلب الإينوزيتول 1 α (IRE1α )، وphosphorylated (p)-IRE1α ، وX-box binding protein 1 (XBP1)، وعامل النسخ المحفز للموت الخلوي C/EBP homology protein (CHOP)، وعامل لمفاوي الخلايا B-2 (Bcl-2)، والبروتين المرتبط بـ Bcl-2 X (Bax). تظهر النتائج السلوكية أن مجموعة CUMS أظهرت فقدًا ملحوظًا للمتعة، وسلوكًا يائسًا، وانخفاضًا في السلوك الاستكشافي، وخللًا في الذاكرة المكانية مقارنة بالمجموعة الطبيعية (انخفاض في نسبة تفضيل السكروز، وزيادة في الوقت الذي قضاه في حالة السباحة اللاحركية، وانخفاض المسافة في مركز الساحة المفتوحة، وزيادة فترة التأخير للهروب (P <0.05، P <0.01)). بالمقارنة مع مجموعة CUMS، أظهرت مجموعات داء البايوان سياو ياو تانغ ذات الجرعات المتوسطة والعالية تحسنًا ملحوظًا في المؤشرات السلوكية أعلاه (P <0.05، P <0.01). أظهرت الملاحظات المورفولوجية أن مجموعة CUMS عانت من اضطراب في ترتيب الخلايا العصبية بمنطقة CA1 وDG بالحُصين، وتوسع واضح في الشبكة الإندوبلازمية، وانخفاض حبيبي؛ بينما أظهرت مجموعة الجرعة العالية من داء البايوان سياو ياو تانغ تحسنًا واضحًا في هذه التغيرات المرضية، مع ترتيب عصبي أكثر انتظامًا وشكل الشبكة الإندوبلازمية والكمية قريبة من الحالة الطبيعية. أظهرت نتائج Western blot والفحص المناعي الفلوري انخفاضًا ملحوظًا في بروتين σ -1R والبروتين المضاد للموت Bcl-2 في أنسجة الحصين في مجموعة CUMS مقارنة بالمجموعة الطبيعية (P <0.01)، وزيادة ملحوظة في بروتينات استجابة التوتر الشبكي BiP، وp-IRE1α ، وXBP1، وCHOP، وBax (P <0.01). مقارنةً بمجموعة CUMS، أظهرت مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية من داء البايوان سياو ياو تانغ زيادة ملحوظة في تعبير σ -1R وBcl-2 (P <0.01) وانخفاضًا واضحًا في تعبير BiP وp-IRE1α وXBP1 وCHOP وBax (P <0.01). الخلاصة: قد يقوم داء البايوان سياو ياو تانغ بمفعول مضاد للاكتئاب من خلال تنشيط مستقبلات σ -1R في الحصين، وكبح استجابة التوتر الشبكي ومسارات الموت الخلوي. توفر هذه الدراسة أساسًا دوائيًا حديثًا لتطبيقات داء البايوان سياو ياو تانغ في الطب الصيني التقليدي، وتفتح آفاقًا جديدة لتحسين الاكتئاب في مرحلة الطفولة والمراهقة بالأعشاب الصينية.
关键词
داء البايوان سياو ياو تانغ;اكتئاب مرحلة الطفولة والمراهقة;الحصين;مستقبل Sigma-1 (σ -1);الإجهاد الشبكي
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website