الهدف يعتمد على تحليل ميتابولوم البراز لفحص التغيرات في محور الأمعاء والدماغ في نظام السيروتونين (5-HT)، ودراسة آلية مضادات الاكتئاب لمستحضر كايسين سان. الطريقة استخدمت نموذج الإجهاد المزمن المقيد (CRS) لتقييم تأثير كايسين سان المضاد للاكتئاب. تم إعداد مجموعات من الفئران ICR: مجموعة ضابطة، مجموعة نموذج، مجموعة فلوكسيتين (0.01 جم·كجم^-1)، ومجموعات ثلاث بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من كايسين سان (2.5، 5.0، 10.0 جم·كجم^-1). باستثناء المجموعة الضابطة، خضعت جميع المجموعات لإجهاد تقييد متواصل لمدة 28 يومًا، وتلقت جرعات وقائية عن طريق الفم. تم تقييم فعالية مضادات الاكتئاب باستخدام اختبارات تفضيل السكر، السباحة الجبرية، تعليق الذيل، وتجارب الحقل المفتوح. تم استخدام الكروماتوغرافيا السائلة فائقة الأداء مع مصفاة أيونات خطية وحصر مداري كهربائي (UPLC-LTQ-Orbitrap MS) لدراسة التغيرات في ميتابولوم برازي لفئران، مع تحليل ملفات التعريف الأيضية، الفضاء الطيفي للأيضات المختلفة، وتحليل إثراء المسارات بعد علاج كايسين سان. تم فحص محتوى 5-HT في مصل الدم، القولون والقشرة الجبهية باستخدام تقنية الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). كما تم قياس مستويات تعبير البروتينات TPH1، MAOA، SERT، 5-HTR₄ في القولون وTPH2، MAOA، SERT، 5-HTR_2A في القشرة الجبهية باستخدام تقنية Western blot. النتائج مقارنة بالمجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة النموذج انخفاضًا كبيرًا في معدل تفضيل السكر (P<0.01) وزيادة ملحوظة في وقت السكون في اختبارات السباحة الجبرية وتعليق الذيل (P<0.05، P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، قدمت مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية من كايسين سان تحسنًا ملحوظًا في تفضيل السكر (P<0.05، P<0.01) وانخفاضًا كبيرًا في وقت السكون في السباحة الجبرية (P<0.01)، وفي جميع الجرعات تم تقليل وقت السكون في تعليق الذيل بشكل كبير (P<0.01). تحليل ميتابولوم البراز كشف عن 7 أيضات مختلفة مشتركة بين مجموعة العلاج والنموذج، مع إثراء المسارات الأيضية 25 بما في ذلك أيض حمض اللينوليك المؤكسد، ومسارات KEGG المرتبطة بأيض التربتوفان وتخليق الهرمونات الستيرويدية. التحقق بواسطة Western blot أظهر انخفاضًا واضحًا في محتوى 5-HT في المصل في مجموعة النموذج (P<0.05)، مع ميل للزيادة في مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية من كايسين سان دون دلالة إحصائية. في نسيج القولون، مقارنة بالمجموعة الضابطة، تم تقليل تعبير البروتينات TPH1، SERT، 5-HTR₄، MAOA ومحتوى 5-HT بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج (P<0.05، P<0.01)، مقارنةً بمجموعة النموذج، تم رفع تعبير TPH1، SERT بشكل ملحوظ في جميع جرعات كايسين سان (P<0.05، P<0.01)، مع زيادة ملحوظة في محتوى 5-HT في الجرعة العالية (P<0.05). في القشرة الجبهية للدماغ، مقارنة بالمجموعة الضابطة، انخفض تعبير TPH2، MAOA ومحتوى 5-HT بشكل ملحوظ (P<0.05)، بينما ارتفع تعبير SERT، 5-HTR_2A بشكل كبير (P<0.01) في مجموعة النموذج؛ مقارنة بمجموعة النموذج، ارتفع تعبير TPH2، MAOA ومحتوى 5-HT بشكل ملحوظ (P<0.01)، بينما انخفض تعبير SERT، 5-HTR_2A (P<0.05، P<0.01) في جميع جرعات كايسين سان. الخلاصة أن كايسين سان يحسن بشكل ملحوظ السلوك الاكتئابي في فئران CRS، وآلية فعاليته المضادة للاكتئاب متعلقة بتنظيم ميتابولوم البراز وتحسين نظام السيروتونين في محور الأمعاء والدماغ.

كايسين سان;مضادات الاكتئاب;ميتابولوم البراز;محور الأمعاء والدماغ;نظام السيروتونين