الهدف هو دراسة التأثير المثبت لعقاقير Huoxin Wan على ترسبات الشرايين (AS) باستخدام الصيدلة الحاسوبية والتحليل الأيضي غير المستهدف مع نماذج حيوانية، وكذلك دراسة الآليات الجزيئية ذات الصلة. المنهج: تم استخدام 40 فأرًا من النوع SPF ذكور ناقصي ApoE (ApoE^-/-) مع تغذية عالية الدسم لمدة 12 أسبوعًا لبناء نموذج AS، وتم تقسيمهم عشوائيًا إلى مجموعة نموذج، مجموعة أتورفاستاتين (2.5 ملغم/كغ/يوم)، مجموعة جرعة منخفضة من Huoxin Wan (18.2 ملغم/كغ/يوم)، مجموعة جرعة عالية من Huoxin Wan (36.4 ملغم/كغ/يوم)، 10 فئران لكل مجموعة، بالإضافة إلى 10 فئران C57BL/6J كمجموعة طبيعية. تلقت مجموعة النموذج والمجموعة الطبيعية محلول ملحي حجم متساوٍ عبر الإعطاء عن طريق المعدة يوميًا، بينما تلقت المجموعات العلاجية الجرعات المحددة من الأدوية عبر المعدة، وذلك لمدة 8 أسابيع. تم قياس الفرق في قطر الأوعية الدموية للأبهر والشريان السباتي (Dd-Ds) وسرعة الموجة النبضية (PWV) باستخدام الموجات فوق الصوتية؛ وتم قياس مستويات الكولسترول الكلي (TC)، ثلاثي الجليцريد (TG)، LDL-C، HDL-C في المصل؛ وتم قياس مستويات IL-6، IL-1β و TNF-α في مصل الفئران باستخدام ELISA؛ وتم تقييم مساحة التصلب الشرياني، الدهون، الكولاجين، البلعميات (CD68)، وتعبير α-SMA في جذور الأبهر باستخدام HE، Oil Red O، Masson والتلوين المناعي الارتباطي، وتم حساب مؤشر قابلية التصلب (VI). كما تمت مراقبة ترسبات الدهون في الكبد بواسطة تلوين Oil Red O وقياس محتوى الكوليسترول في الكبد. استند التحليل إلى الصيدلة الحاسوبية لتوقع الأهداف الدوائية-المرضية الأساسية، واستخدمت تقنية التحليل الأيضي غير المستهدف لتحديد المستقلبات الفارقة والطرق المرتبطة بها؛ وتم الكشف عن التعبير البروتيني والحمضي النووي للـPPARγ، LXRα، p-NF-κB p65، NF-κB p65، ABCA1، ABCG1، وIL-6 في أنسجة الكبد باستخدام ويسترن بلوت وReal-time PCR. النتائج: أظهرت النتائج الحيوانية في الجسم الحي أن Huoxin Wan يقلل من قيمة PWV في قوس الأبهر لفئران ApoE^-/- (P<0.05) ويزيد من قيمة Dd-Ds للأبهر (P<0.05)، محسنًا وظيفة مرونة الأوعية وخفض صلابة الشرايين؛ كما يقلل من نسبة مساحة التصلب الدهني في قوس الأبهر (P<0.01) وترسبات الدهون في الكبد (P<0.01)؛ ويقلل من محتوى الدهون في التصلب والالتهاب البلعمي (P<0.05)، ويرفع ترسب الكولاجين وخلايا العضلات الملساء (P<0.05)، ويخفض مؤشر VI للتصلب (P<0.01)، وينظم مستويات الدهون الدموية (P<0.05). أظهرت التحليلات المتكاملة أن Huoxin Wan ينشط مستقبل PPARγ النووي ويرفع تعبير مسار PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1، مما يعزز إفراز الكوليسترول من البلعميات ويثبط التعبير الالتهابي NF-κB/IL-6، آخذاً دوره المثبت للويحات القابلة للإصابة في AS. أظهرت نتائج Western blot وReal-time PCR زيادة تعبير البروتين والـmRNA لكل من PPARγ، LXRα، ABCA1 وABCG1 في كبد الفئران (P<0.05) وخفض التعبير لـNF-κB وIL-6 (P<0.05). الخلاصة: من المحتمل أن يثبت Huoxin Wan لويحات AS القابلة للإصابة عن طريق تنظيم مسار الإشارة PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1 وكبح الالتهاب، مما يقلل ترسبات الدهون وخلايا البلعمة في التصلب.

تصلب الشرايين;Huoxin Wan;لويحات قابلة للإصابة;التحليل الأيضي;الصيدلة الحاسوبية؛مستقبلات المنشط بواسطة البيروكسيزوم γ/مستقبلات X الكبدية α/ناقلات ABC A1/G1 (PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1) مسار الإشارة