الهدف هو استخدام تقنيات البروتيوميات لدراسة آلية اختلاف فعالية جرعات وصفة تشي جياو روغان المضادة للتليف الكبدي على مراحل مختلفة. تم إنشاء نموذج تليف كبدي عند الفئران عن طريق حقن رباعي كلوريد الكربون (CCl₄) مع زيت الزيتون تحت الجلد. تم تقسيم 104 فأر SD عشوائياً إلى 13 مجموعة: مجموعة طبيعية (مجموعة التحكم)، مجموعة النموذج-2،4،6،8 أسابيع (Model-2W، 4W، 6W، 8W)، مجموعة وصفة تشي جياو روغان-2،4،6،8 أسابيع (QRF-2W، 4W، 6W، 8W)، ومجموعة أقراص بيضاوية مركبة ناعمة-2،4،6،8 أسابيع (FBR-2W، 4W، 6W، 8W). بعد تدخل الدواء لمدة أسبوعين تم جمع أنسجة الكبد ودم الشريان الأبهر للفئران للفحص. تم استخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE)، وماسون (Masson)، وتلوين صبغة سيرولوز (PSR) لمراقبة تلف أنسجة الكبد وترسب ألياف الكولاجين؛ الكشف المناعي الكيميائي (IHC) لعلامات التليف الكبدي. تم استخدام محلل كيميائي أوتوماتيكي لاختبار مؤشرات وظائف الكبد في المصل؛ اختبارات الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس مؤشرات تليف الكبد في الدم. تم جمع أنسجة الكبد من مجموعة التحكم ومجموعات النموذج وQRF لمراحل مختلفة لتحليل البروتيوميات الكمية غير الموسومة والتحقق من البروتينات الرئيسية بواسطة تحليل البروتين الغربي (Western blot)؛ وأخيراً إجراء التحليل البيولوجي المعلوماتي للبروتينات المختلفة. النتائج (1) نموذج تليف الكبد عند الفئران الذي تم إنشاؤه بـ CCl₄ + زيت الزيتون عرض نتائج مرضية في الأسابيع 2، 4، 6، 8 تتوافق مع معايير Metavir للمرحلة F1، F2، F3، F4؛ مقارنة بمجموعة التحكم، أظهرت مجموعات النموذج زيادة ملحوظة في تعبير بروتينات α-العضلة الملساء (α-SMA) والكولاجين من النوع الأول (Collagen Ⅰ) (P<0.05)، وزيادة كبيرة في مؤشرات وظائف الكبد مثل ALT، AST، ALP، DBIL، TBil في الفئران (P<0.01)، وزيادة في مؤشرات التليف مثل PⅢP، Ⅳ-C، HA، LN (P<0.05، P<0.01). تم إنشاء نموذج المراحل لتليف الكبد بنجاح. (2) مقارنة بمجموعات النموذج، أظهرت مجموعات العلاج في نفس الوقت تقليل التغيرات البالونية في خلايا الكبد، ترتيب منظم أكثر للخلايا، وانخفاض في تسلل الخلايا الالتهابية؛ تلون زرقاء لألياف الكولاجين أصبحت أرفع، تضيق الفواصل الليفية، وتقليل مساحة الألياف والمناطق الملونة بصبغة PSR (P<0.05). كان هناك انخفاض واضح في المناطق الإيجابية لـ α-SMA وCollagen Ⅰ (P<0.05)، وتراجع ملحوظ في مستويات ALT، AST، ALP، DBIL، TBil ومؤشرات التليف PⅢP، Ⅳ-C، HA، LN (P<0.05، P<0.01). تحسنت المؤشرات بشكل ملحوظ في المرحلة F3 (P<0.01). (3) أظهرت نتائج البروتيوميات وجود 165 بروتينًا مختلفًا تظهر اتجاه التعديل بين مجموعات النموذج المختلفة ومجموعة التحكم، وكذلك بين مجموعة QRF ومجموعة النموذج؛ وأكد Western blot مستويات NQO1، MAPK1، Arg1، GSTA1 متوافقة مع نتائج البروتيوميات. أظهر التحليل البيولوجي المعلوماتي غنى البروتينات المختلفة في مسارات إشارات متعددة، حيث كانت مسارات استقلاب الأدوية-سيتوكروم ب450، تخليق الأرجينين، ومستقبل PPAR المرتبط ارتباطاً وثيقاً بالتليف الكبدي، موحياً بأن وصفة تشي جياو روغان قد تؤدي وظيفة تنظيم مرحلية للتليف الكبدي عبر هذه المسارات. تظهر النتائج أن الوصفة قد تنظم التليف الكبدي من خلال تعديل استقلاب الأدوية-سيتوكروم ب450، تخليق الأرجينين، ومسار إشارات PPAR.

البروتيوميات؛ وصفة تشي جياو روغان؛ تليف الكبد؛ نموذج المراحل؛ التنظيم المرحلي