الهدف هو استكشاف تأثير أقراص خفض السكر وخفض الدهون (JTXZT) على تحسين مرض الكبد الدهني المرتبط بالأيض، ودراسة آلية عمل أقراص خفض السكر وخفض الدهون من زاوية ميكروبيوم الأمعاء وتخليق حمض الصفراء في الكبد. الطريقة: تم تقسيم 30 فأر C57BL/6J سليم من الفئة SPF عشوائيًا إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذجية، مجموعة جرعة عالية من JTXZT (12.5 جم/كجم)، مجموعة جرعة منخفضة من JTXZT (6.25 جم/كجم)، ومجموعة أورليستات (70 ملجم/كجم). تم تغذية المجموعة الطبيعية بطعام عادي، والمجموعات الأخرى بطعام عالي الدهون، لمدة 12 أسبوعًا، مع بدء العلاج عن طريق التغذية المعوية من الأسبوع الخامس لمدة 8 أسابيع. تم قياس تركيب الجسم ووزن الجسم ووزن الكبد، وأجريت اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT)، وتم فحص مستويات الدهون الثلاثية (TG)، الكوليسترول الكلي (TC)، حمض الصفراء الكلي (TBA)، ناقلة أمين الألانين (ALT)، ناقلة أمين الأسبارتات (AST) باستخدام الطرق الكيميائية، ومستويات الأنسولين والجلوكوز وعامل نخر الورم-α (TNF-α) والإنترلوكين-6 (IL-6) باستخدام اختبار الايمونوسوربنت المساعد (ELISA)، وحساب مؤشر مقاومة الأنسولين (HOMA-IR)، ومراقبة المظهر النسيجي الكبدي باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، ومراقبة ترسيب الدهون في الكبد باستخدام صبغة أويل ريد O، وتحليل التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء باستخدام تسلسل الجين 16S rRNA عالي الإنتاجية، وفحص تعبير البروتينات CYP7A1 و FXR الخاصة بتخليق حمض الصفراء باستخدام التحليل الغربي للبروتين (Western blot) والتلوين المناعي النسيجي. النتائج: مقارنةً بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج زيادة كبيرة في وزن الجسم، وزن الكبد، محتوى الدهون، مستويات الجلوكوز في الدم عند نقاط زمنية مختلفة في اختبار OGTT ومنطقة تحت المنحنى (AUC)، الأنسولين، HOMA-IR، TG، TC، ALT، AST، TNF-α و IL-6 (P<0.01)، وانخفاضًا ملحوظًا في TBA (P<0.05)، وأظهرت دراسات علم الأمراض وجود تنكس دهني في نسيج الكبد وتراكم الدهون، وانخفاض في تنوع مجتمعات ميكروبيوم الأمعاء، وانخفاض واضح في تعبير بروتين CYP7A1 (P<0.05، P<0.01)، وزيادة واضحة في تعبير بروتين FXR (P<0.01). مقارنةً بمجموعة النموذج، أظهرت جميع مجموعات العلاج انخفاضًا كبيرًا في وزن الجسم، وزن الكبد، محتوى الدهون، مستويات الجلوكوز في الدم عند نقاط زمنية مختلفة في اختبار OGTT و AUC، الأنسولين، HOMA-IR، TG، TC، ALT، AST، TNF-α و IL-6، وارتفاعًا ملحوظًا في TBA (P<0.05، P<0.01)، وتحسنًا واضحًا في التنكس الدهني وتراكم الدهون في نسيج الكبد، واستعادة تنوع مجتمعات الميكروبيوم المعوي، وتغير في تركيبة المجتمع، وارتفاعًا واضحًا في تعبير بروتين CYP7A1، وانخفاضًا واضحًا في تعبير بروتين FXR (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: يمكن لـ JTXZT تحسين التنكس الدهني الكبدي لدى فئران مرض الكبد الدهني المرتبط بالأيض، وتخفيف مقاومة الأنسولين وتلف الالتهاب، ويؤدي دوره العلاجي من خلال تنظيم تنوع وتركیب ميكروبيوم الأمعاء وتعزيز تخليق حمض الصفراء.

أقراص خفض السكر وخفض الدهون;مرض الكبد الدهني المرتبط بالأيض;ميكروبيوم الأمعاء;تخليق حمض الصفراء