تأثير أقراص خفض السكر وخفض الدهون على ميكروبيوم الأمعاء وتكوين حمض الصفراء الكبدي في فأر مرض الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي

CHEN Xiaoxiao ,  

HOU Min ,  

GAO Yunxiao ,  

YUAN Yue ,  

PENG Juqin ,  

ZHANG Qiuyan ,  

REN Junguo ,  

LIU Jianxun ,  

摘要

الهدف دراسة تأثير أقراص خفض السكر وخفض الدهون (JTXZT) على تحسين مرض الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي، مع دراسة آليات عمل أقراص خفض السكر وخفض الدهون من حيث ميكروبيوم الأمعاء وتكوين حمض الصفراء الكبدي. الطريقة قُسمت 30 فأرًا صحيًا من نوع SPF من فئة C57BL/6J عشوائياً إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذجية، مجموعة جرعة عالية من أقراص خفض السكر وخفض الدهون (12.5 جم/كجم)، مجموعة جرعة منخفضة من أقراص خفض السكر وخفض الدهون (6.25 جم/كجم)، ومجموعة أورليستات (70 ملغ/كجم). تم تغذية المجموعة الطبيعية بعلف عادي، والمجموعات الأخرى بعلف عالي الدهون، لمدة 12 أسبوعًا، وبدأ العلاج في الأسبوع الخامس مع الجرعات التي استمرت عبر التخدير لمدة 8 أسابيع. تم قياس تركيبة الجسم، وزن الجسم، وزن الكبد، وإجراء اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم (OGTT). تم قياس مستويات ثلاثي الغليسريد (TG)، الكوليسترول الكلي (TC)، حمض الصفراء الكلي (TBA)، إنزيم الألانين ترانس أمايناز (ALT)، إنزيم الأسبارتات ترانس أمايناز (AST) باستخدام الطرق الكيميائية الحيوية، وتم استخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لقياس الإنسولين، الجلوكوز، عامل نخر الورم-α (TNF-α)، والإنترلوكين-6 (IL-6)، وحساب مؤشر مقاومة الإنسولين (HOMA-IR). تم فحص التغيرات المورفولوجية في الكبد باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، وتلوين Oil Red O لتقييم ترسبات الدهون في الكبد، والتسلسل العالي التدفق لـ16S rRNA لتحليل تنوع ميكروبيوم الأمعاء في الفئران. تم فحص التعبير البروتيني لأنزيم 7-α هيدروكسيلاز الكولسترول (CYP7A1) وجزيء مستقبل الفورنيول إكس (FXR) باستخدام تقنية Western blot وبتفاعل المناعة الكيميائي. بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج زيادة كبيرة (P<0.01) في وزن الجسم، وزن الكبد، محتوى الدهون، مستويات الجلوكوز في نقاط مختلفة خلال اختبار تحمل الجلوكوز، مساحة تحت المنحنى (AUC)، محتوى الإنسولين، HOMA-IR، TG، TC، ALT، AST، TNF-α وIL-6، مع انخفاض ملحوظ في TBA (P<0.05). أظهرت الملاحظات المورفولوجية وجود ضمور دهني وتراكم الدهون في الكبد، تقليل تنوع مجتمعات الميكروبيوم المعوي، وانخفاض ملحوظ في تعبير بروتين CYP7A1 (P<0.05، P<0.01) وزيادة تعبير بروتين FXR (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعات العلاج انخفاضًا كبيرًا في وزن الجسم، وزن الكبد، محتوى الدهون، مستويات الجلوكوز، AUC، محتوى الإنسولين، HOMA-IR، TG، TC، ALT، AST، TNF-α وIL-6 (P<0.05، P<0.01)، مع زيادة ملحوظة في TBA (P<0.05، P<0.01). أظهرت التركيبات المرضية تحسنًا واضحًا في ضمور الدهون وتراكم الدهون الكبدي، استعادة تنوع مجتمعات الميكروبيوم المعوي، تغييرات في التركيبة المجتمعية، زيادة ملحوظة في تعبير بروتين CYP7A1 (P<0.05، P<0.01)، وانخفاض تعبير بروتين FXR (P<0.05، P<0.01). الخلاصة يمكن لـ JTXZT تحسين ضمور الدهون الكبدي في نموذج الفئران لمرض الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي، تقليل مقاومة الإنسولين والأضرار الالتهابية، من خلال تعديل تنوع ميكروبيوم الأمعاء وبنيته وتعزيز تكوين حمض الصفراء، مما يؤدي إلى تأثير علاجي في هذا المرض.

关键词

أقراص خفض السكر وخفض الدهون;مرض الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي;ميكروبيوم الأمعاء;تكوين حمض الصفراء

阅读全文