دراسة حماية الكلى لمسحوق تونغشينلو شديد النعومة في فئران اعتلال الكلية السكري بناءً على الاعتلال الواسع
摘要
الهدف هو دراسة تأثير مسحوق تونغشينلو شديد النعومة في تنظيم الاعتلال الواسع لخلايا الكلى، وتخفيف الأضرار المرضية في اعتلال الكلية السكري (DKD)، وتقليل إفراز الألبومين في البول، وتحسين وظيفة الكلى في الفئران المصابة بـ DKD. المنهجية: تم اختيار 6 فئران C57BL/Ks ذكور بعمر 6 أسابيع كمجموعة طبيعية، و 18 فأر BKS-db؛ Nos3KO ذكور بعمر 6 أسابيع مقسمين عشوائياً إلى مجموعة نموذج، مجموعة تونغشينلو (0.75 جم/كجم/يوم) ومجموعة داجليفلوزين (0.001 جم/كجم/يوم) تم إعطاؤهم عن طريق الفم لمدة 12 أسبوعاً. تمت مراقبة الحالة العامة للفئران، وقياس وزن الجسم، والجلوكوز الصائم (FBG)، ونسبة الزلال البولي إلى الكرياتينين (UACR) وكميّة الزلال في البول لمدة 24 ساعة (AER) في الأسابيع 0، 4، 8، و12 بعد العلاج. بعد انتهاء فترة العلاج، تم تحنيط الفئران وأخذ عينات الدم بعد بزل العين وفصل المصل، ثم فحص الكرياتينين في الدم (SCr)، اليوريا (UREA)، بيتا-2 ميكروغلوبولين (β2MG)، بروتين ناقل فيتامين أ (RBP)، والسيروم سيستاتين C (CysC). تم استخدام صبغات هيماتوكسييلين وإيوزين (HE)، وصبغة شووف (PAS)، وماسون (Masson) لدراسة التغيرات المرضية في أنسجة الكلى. تم استخدام اختبار الامتصاص الإنزيمي المناعي (ELISA) لفحص عوامل الالتهاب في الدم IL-1β، IL-18، وعامل نخر الورم-α (TNF-α). تم فحص مستويات السوبر أكسيد ديسموتاز (SOD)، المالونديالدهيد (MDA)، والغلوتاثيون بيروكسيداز (GSH-Px) في السيروم. وتم فحص البروتينات الرئيسية المرتبطة بالاعتلال الواسع في أنسجة الكلى بواسطة الاستنساخ المناعي (Western blot): ZBP1، Caspase-1، Caspase-1 المتشطّب، GSDMD وجزئه N، Caspase-8، Caspase-8 المتشطّب، Caspase-3، Caspase-3 المتشطّب، MLKL والنموذج الفسفوري له (p-MLKL). النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج سمنة واضحة، ارتفاع مستمر في السكر في الدم (P<0.05)، ومؤشرات وظائف الكلى (UREA، β2MG، وCysC) ارتفعت بشكل ملحوظ (P<0.05)، ومؤشرات تسرب الألبومين في البول (UACR، AER) ارتفعت بشكل كبير (P<0.05). أظهرت التغيرات المرضية في الكلى تضخم حجم الكبيبات، سماكة غشاء القاعدة، توسع ملحوظ في المساحة المازوجينة، ويمكن رؤية رواسب واسعة من الكولاجين الأزرق بصبغة ماسون، مما يشير إلى تصلب الكبيبات وتليف الأنسجة الداعمة. ارتفعت مستويات عوامل الالتهاب IL-1β، IL-18 وTNF-α بشكل ملحوظ (P<0.05)؛ وانخفضت نشاطات SOD وGSH-Px بشكل واضح، بينما زادت مستويات MDA (P<0.05). كانت التعبيرات البروتينية الرئيسية للاعتلال الواسع ZBP1، Caspase-1 المتشطّب، GSDMD، GSDMD-N، Caspase-8 المتشطّب، Caspase-3، Caspase-3 المتشطّب، وp-MLKL مرتفعة جداً (P<0.05). بعد العلاج، انخفضت مؤشرات وظائف الكلى (UREA، β2MG، وCysC) وتسرب الألبومين في البول (UACR، AER) بشكل ملحوظ في مجموعة تونغشينلو مقارنة بمجموعة النموذج (P<0.05)، وكانت أفضل من مجموعة داجليفلوزين (P<0.05). تخفت الأضرار المرضية في الكلى، وانخفض التضاعف المازوجيني ورواسب ألياف الكولاجين. إضافة لذلك، انخفضت مستويات IL-1β، IL-18 وTNF-α بشكل واضح (P<0.05)، وزادت نشاطات SOD وGSH-Px، وانخفضت مستويات MDA (P<0.05). أظهرت نتائج الغزل المناعي انخفاض واضح في المستويات البروتينية الرئيسية للاعتلال الواسع في أنسجة الكلى ZBP1، Caspase-1 المتشطّب، GSDMD، GSDMD-N، Caspase-8 المتشطّب، Caspase-3، Caspase-3 المتشطّب، وp-MLKL (P<0.05). الخلاصة: يمكن لمسحوق تونغشينلو شديد النعومة أن يثبط الاعتلال الواسع الكلوي في فئران DKD، ويخفف من الالتهاب والأضرار المرضية في الكلى، ويقلل تسرب الألبومين في البول، ويحسن وظيفة الكلى.
关键词
اعتلال الكلية السكري; BKS-db;فأر Nos3KO; مسحوق تونغشينلو شديد النعومة;اعتلال واسع;حماية الكلى
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website