آلية وصفة كاي شوين جاي دو الأساسية في تنظيم تعبير CGRP وتنشيط خلايا الشجر عبر مستقبل TrkA لتحسين التهاب الصدفية

LIU Huan ,  

JIANG Mengyao ,  

LI Jiaqi ,  

SUN Meiqi ,  

XIAO Xue ,  

ZHANG Ningxin ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

الغرض من هذه الدراسة هو استكشاف تأثير وتحسين وصفت كاي شوين جاي دو الأساسية (KXJD) على التهاب الأعصاب المناعي في الفئران المصابة بالصدفية الناتج عن كريم إيميكويمود (IMQ) وآلية ذلك. تم تقسيم 24 فأر من سلالة C57BL/6J بشكل عشوائي إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذجية، مجموعة KXJD ومجموعة مثبط كيناز التيروسين A (TrkA) GW441756 (n=6 لكل مجموعة). تم تطبيق 5% IMQ (62.5 ملغ/اليوم) على ظهر الفئران في المجموعة النموذجية، مجموعة KXJD ومجموعة GW441756 لتكوين نموذج التهاب الصدفية، حيث تم إعطاء مجموعة KXJD علاجًا عن طريق الفم (30.42 غ/كغ)، وتم حقن مجموعة GW441756 داخل الصفاق (10 ملغ/كغ)، في حين تم إعطاء مجموعة الطبيعية والمجموعة النموذجية محلول ملحي متساوي الحجم عن طريق الفم لمدة 5 أيام متتالية. تم تقييم شدة الآفة الجلدية باستخدام مؤشر مساحة وشدة الصدفية (PASI)؛ لوحظ سمك الطبقة الظاهرية والتغيرات المرضية في المنطقة المصابة عن طريق تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)؛ تم قياس تعبير Ki67 وإنترلوكين (IL)-17A باستخدام التلوين المناعي الكيميائي؛ تم قياس محتوى IL-23 وCGRP باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)؛ تم فحص تعبير TrkA والفوسفو (p)-TrkA بواسطة التلطيخ البروتيني (Western blot)؛ تم تحديد تعبير مستقبل TrkA، بروتين جين المنتج 9.5 (PGP9.5)، مجموعة التمايز 11c (CD11c) وCGRP بواسطة التلطيخ المناعي الفلوري؛ تم تقييم تنشيط خلايا الشجر الطيفية (DCs) في الطحال باستخدام تدفق الخلايا. بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، عرضت المجموعة النموذجية التهابًا نموذجيًا يشبه الصدفية مع احمرار، تسلل، قشور وتغيرات في الآفة الجلدية، وأظهرت علم الأمراض المجهري للطبقات الجلدية فرط التقرن وسمك الطبقة الشوكية؛ كانت مستويات التعبير لـ Ki67 وIL-17A وIL-23 وp-TrkA مرتفعة بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01)، وزادت شدة التألق لـ CD11c، في حين انخفض تعبير CGRP بشكل ملحوظ (P<0.05)؛ كما زاد تنشيط DCs الطحالية بشكل ملحوظ مع زيادة شدة التألق المتوسط لـ CD86 (MFI) (P<0.05). بالمقارنة مع المجموعة النموذجية، حسّنت مجموعتا KXJD وGW441756 التهاب الصدفية في الفئران بشكل ملحوظ، مع خفض ملحوظ في التعبير عن IL-17A وIL-23 وp-TrkA (P<0.05، P<0.01)؛ ارتفع تعبير CGRP بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ قللتا من تسلل خلايا DCs الإيجابية لـ CD11c وأعادتا توازن تنشيط DCs في الطحال (خفض MFI لـ CD86 وارتفاع MFI لـ CD80 وCD40)؛ كان لتأثير KXJD في تثبيط Ki67 تفوق ملحوظ على مجموعة GW441756 (P<0.01). الخلاصة: يمكن لـ KXJD عبر استهداف تثبيط فسفرة مستقبل TrkA تنظيم تعبير CGRP في الآفة الجلدية، تحسين تنشيط خلايا DCs غير الطبيعي، وبالتالي تخفيف التهاب الصدفية في الفئران الناجم عن IMQ وكبح تكاثر الخلايا الصدفية بشكل ملحوظ.

关键词

وصفة كاي شوين جاي دو الأساسية; الصدفية; ببتيد الجين المرتبط بالكالسيتونين (CGRP); مستقبل كيناز التيروسين A (TrkA); التهاب الأعصاب المناعي; خلايا الشجر

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website