يهدف هذا البحث إلى استخدام طريقة الكروماتوجرافيا السائلة فائقة الكفاءة المقترنة بمطياف الكتلة رباعي القطب وفخ المدار الكهربائي العالي الدقة (UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS) لاستكشاف خصائص أيض الصفائح الدموية في الفئران المصابة بمتلازمة احتقان الدم الناتجة عن مرض الشريان التاجي (CHD-BSS)، واستخراج المؤشرات الحيوية المحتملة والمعلومات الخاصة بمسارات الأيض، وتوضيح الآليات المرتبطة باضطراب أيض الصفائح الدموية والإصابة العضلية القلبية. تم تقسيم 12 فأرًا عشوائيًا إلى مجموعتين: المجموعة الطبيعية والمجموعة النموذجية. تم إنشاء نموذج CHD-BSS لدى الفئران عن طريق التغذية المستمرة بدهون عالية والحقن تحت الجلد لإيزوبروترينول مع إعطاء كميات متكررة من فيتامين D3 عن طريق الأمعاء. تم مراقبة التغيرات في تخطيط القلب الكهربائي بخط II القياسي وتغيرات النسيج العضلي القلبي، وتقييم إصابة القلب في المجموعة النموذجية. بعد المعالجة الأولية لبيانات أيض الصفائح الدموية غير المستهدفة للمجموعتين، تم تنفيذ التحليل الإحصائي المتعدد واختيار الفروق، والتحقق من فصل ملفات الأيض بين المجموعات عبر تحليل المكونات الرئيسية (PCA)، وبناء نموذج الانحدار التمييزي للحد الأدنى التربيعي الجزئي المتعامد (OPLS-DA)، واختيار الفروق الأيضية المحتملة استنادًا إلى معلمات النموذج. بعد تصفية إضافية باستخدام تغييرات تعبير الأيضات، تم تحديد الأيضات التي تختلف بشكل ملحوظ بين المجموعتين، وتم إجراء تحليل إغناء مسارات الأيض بناءً على هذه الأيضات المختلفة، وأخيرًا تم تحديد المؤشرات الحيوية الخاصة بالصفائح الدموية المحتملة باستخدام منحنيات خاصية المشغل المستقبل (ROC). بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، أظهرت المجموعة النموذجية ارتفاعًا واضحًا في نقطة J وارتفاعًا في مقطع S-T بمقدار 0.1 مللي فولت في تخطيط القلب؛ وأظهرت أنسجة القلب تغيرات مرضية مثل تفتت الألياف وتغيّر الخلايا إلى الشكل الحويصلي؛ وبرز في المجموعة النموذجية اضطراب مستويات 370 مستقلبًا مختلفًا تشمل أيض البيورين، أيض حمض الأراكيدونيك، الفسفرة التأكسدية، ومسارات إشارات بروتين كيناز المنشط بـ AMP (AMPK) مع ثماني مسارات أيضية مثرية بشكل ملحوظ، وكانت الفروق في تسعة مستقلبات مرتبطة بهذه المسارات ذات دلالة إحصائية. أظهر تحليل منحنيات ROC أن مساحة تحت المنحنى لجميع المستقلبات المميزة كانت 0.8، بينما كانت أربعة مستقلبات هم 1-فوسفات ديهدرو سفينامينول، 1-فوسفات سفينامينول، 12-كيتوبروستاجلاندين B4، وحمض 14،15-ديهيدروكسي إيكوساتريينويك ذات مساحة تحت المنحنى 1.0 ويمكن اعتبارها مؤشرات حيوية محتملة. الخلاصة: تظهر ميزات أيض الصفائح الدموية لدى نموذج فئران CHD-BSS تغيرات ملحوظة، والمؤشرات الحيوية المحتملة التي تم اختيارها تمتلك أداء تشخيصيًا جيدًا. التغيرات المرضية التي تشمل الالتهابات وتخثر الدم واضطراب الطاقات هي آليات مهمة في تنشيط الصفائح الدموية غير الطبيعي وتحفيز إصابة القلب، ويمكن لأيض الصفائح الدموية أن يوفر وجهات نظر جديدة لاختيار المؤشرات الحيوية ودراسة الآليات المرضية لـ CHD-BSS.
关键词
مرض الشريان التاجي;احتقان الدم;الصفائح الدموية;أ أيض;المؤشرات الحيوية;إصابة عضلية قلبية