الغرض هو مناقشة التأثير التآزري لمستحضر سيدابينام (CHI) والمركب الحقني لمركب كونشين (CKI) على تثبيط خلايا سرطان الثدي MCF-7، وتوضيح الآلية الجزيئية المحتملة بناءً على علم النسخ. تم استخدام طريقة ثيازول بلوت (MTT) لاختبار تكاثر الخلايا، وتم تطبيق طريقة "الحزام والخط" لاختيار أفضل تركيز تعاوني. تم تقسيم الخلايا إلى مجموعة ضابطة، مجموعة CHI (1.6 ملغم·لتر^-1)، مجموعة CKI (0.4 جم·لتر^-1) ومجموعة CHI+CKI (1.6 ملغم·لتر^-1+0.4 جم·لتر^-1) بناءً على مؤشر التركيب (CI). تم استخدام تجربة Transwell لاختبار قدرة الهجرة، وقياس توزيع دورة الخلية ومعدل الاستماتة عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم التحقق من وحدات التعبير الجيني الأساسية المرتبطة بمعدل التثبيط باستخدام التحليل الشبكي المشترك لتعبير الجين (WGCNA) وتحليل إجمالي التعبير التفاضلي (DEGs)، وتم إجراء تحليل الغنى الوظيفي؛ تم قياس تعبير البروتينات مثل HDAC1، PKA، p21، CREB وبروتينات ذات صلة باستخدام تقنية Western blot. عند المقارنة مع المجموعة الضابطة، أظهر كل من CHI وCKI تثبيطًا يعتمد على التركيز الحيوي لتكاثر خلايا MCF-7؛ كما أظهرت مجموعة CHI+CKI تثبيطًا ملحوظًا لهجرة الخلايا وزيادة في نسبة حجز مرحلة G₀/G₁، وارتفاع معدل الاستماتة (P0.01). تم اختيار وحدة MEred المرتبطة بقوة بمعدل التثبيط (r=0.90، P0.01) بالتوازي مع DEGs لتحصل على 97 جينًا مرشحًا. أظهر تحليل KEGG تركيزًا ملحوظًا في مسار إشارة cAMP. أظهرت نتائج Western blot انخفاضًا ملحوظًا في HDAC1 وارتفاعًا في PKA، p21، ونسبة p-CREB/CREB وBax/Bcl-2 في مجموعات العلاج (P0.01). وأظهرت مجموعة CHI+CKI زيادة إضافية ملحوظة في التعبير عن PKA وp21، مع تحسن في نسب p-CREB/CREB وBax/Bcl-2 مقارنة بمجموعتي CHI وCKI (P0.01). الخلاصة: يمكن لمزيج CHI وCKI إظهار فعالية تآزرية مضادة للأورام، ويعزى ذلك إلى تنظيم جيني ظاهري من خلال تثبيط HDAC1 وتفعيل مسار إشارة cAMP/PKA/CREB مع زيادة تعبير p21 ونسب Bax/Bcl-2، مما يؤدي إلى حجز الدورة الخلوية وتحفيز الاستماتة.

سيدابينام;المركب الحقني لمركب كونشين;سرطان الثدي;التعاون;علم النسخ;مسار إشارة حمض الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP)