آلية تنظيم汤甘草附子汤 لمسار الإشارة PI3K/Akt/mTOR لتعزيز الاستحثاث الذاتي وتحسين التهاب مفصل الركبة لدى الفئران
摘要
الهدف هو دراسة تأثير汤甘草附子汤 على التهاب المفاصل الركبة (KOA) وآلية عملها الجزيئية. تم استخدام علم الأدوية الشبكي للتنبؤ بالأهداف والإشارات الرئيسية لتأثير汤甘草附子汤. تم تقسيم 50 فأر SD عشوائياً إلى مجموعة جراحة صورية، مجموعة نموذج، مجموعة جرعة منخفضة من汤甘草附子汤 (2.8 جم·كجم-1)، مجموعة جرعة عالية من汤甘草附子汤 (5.6 جم·كجم-1)، ومجموعة دواء إيجابي سيليكوكسيب (20 ملغ·كجم-1)، كل مجموعة تتكون من 10 ذكور. تلقت مجموعتا الجراحة الصورية والنموذج الماء المقطر بحجم متساوٍ. باستثناء مجموعة الجراحة الصورية، تم إنشاء نموذج KOA باستخدام قطع الرباط الصليبي الأمامي في الأربع مجموعات المتبقية. بعد التأكد من نجاح النموذج، تم إعطاء كل مجموعة جرعة عن طريق الفم يوميًا لمدة 8 أسابيع. تم تقييم التغيرات الهيكلية في الغضروف والعظم تحت الغضروف باستخدام التصوير المقطعي المحوسب (Micro-CT) وتلوين الأنسجة؛ وتم قياس مستويات عوامل الالتهاب المصلية مثل الإنترلوكين (IL)-1β ، IL-6، وعامل نخر الورم (TNF)-α باستخدام كاشف ELISA؛ تم فحص التعبير عن البروتينات المرتبطة بالاستحثاث الذاتي مثل LC3B وp62 وBeclin-1 بالإضافة إلى تغييرات جزيئات الإشارة الأساسية في مسار PI3K/Akt/mTOR في غضروف المفاصل باستخدام تقنيات Real-time PCR, Western blot وفحص المناعة الكيميائية. أظهرت نتائج علم الأدوية الشبكي أن汤甘草附子汤 قد يمارس تأثيره المضاد لالتهاب المفاصل من خلال تنظيم مسار PI3K/Akt/mTOR. أظهرت التجارب الحية أن汤甘草附子汤 يحسن بشكل ملحوظ تدهور الغضروف ويقلل من تلف العظم تحت الغضروف في نماذج KOA. أظهرت مقارنة عوامل الالتهاب في المصل زيادة ملحوظة في مستويات IL-6، IL-1β وTNF-α في مجموعة النموذج مقارنة بمجموعة الجراحة الصورية (P <0.05)؛ وأظهرت المجموعات المعالجة بجرعات منخفضة وعالية من汤甘草附子汤 ومجموعة السيليكوكسيب انخفاضًا ملحوظًا في هذه العوامل الثلاثة مقارنة بمجموعة النموذج (P <0.05)، لكن لم يكن هناك فرق معنوي بين مجموعة الجرعة العالية من汤甘草附子汤 ومجموعة السيليكوكسيب، مما يشير إلى أن汤甘草附子汤 قادر على تثبيط الاستجابة الالتهابية الجهازية في نماذج KOA. أظهرت دراسة الآلية أن汤甘草附子汤 يثبط تنشيط مسار PI3K/Akt/mTOR، مما يعزز النشاط الاستحثاثي الذاتي، ويحسن وظيفة خلايا الغضروف وتحلل المصفوفة. الاستنتاج:汤甘草附子汤 يحسن إصابة الغضروف والعظم تحت الغضروف في نماذج KOA من خلال تثبيط مسار الإشارة PI3K/Akt/mTOR وتعزيز الاستحثاث الذاتي، مما يوفر أساسًا نظريًا لتطبيقه في الوقاية والعلاج من التهاب المفاصل.
关键词
汤甘草附子汤; التهاب مفصل الركبة; فسفاتيديلينوزيتول 3-كيناز (PI3K)/بروتين كيناز ب (Akt)/بروتين مستهدف الرابامايسين لدى الثدييات (mTOR); الاستحثاث الذاتي; الالتهاب
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website