آلية عمل تركيبة Jinshui Huanxian Formula II مع تليين المصفوفة في تثبيط التحول الظهاري اللحمي وتحسين تليف الرئة
摘要
الهدف هو تحديد ما إذا كان مركب Jinshui Huanxian Formula II (ECC-JHF II) وصلابة المصفوفة يؤثران على عملية التحول الظهاري اللحمي (EMT) أثناء تليف الرئة من خلال تنظيم الإنتغرين β1 (ITG β1). الطريقة: تم إنشاء نموذج فأر تليف الرئة عن طريق تسريب البليوميسين (BLM) عبر القصبة الهوائية لمرة واحدة. لمراقبة تقدم المرض في فترات زمنية مختلفة، قُتل الفئران قبل النمذجة وبعد 7، 14، 21، 28، و42 يومًا لتحليل المؤشرات ذات الصلة. لتقييم تأثير العلاج الدوائي، عولجت الفئران بـ ECC-JHF II وبيرفينيدون (PFD) لمدة 14 يومًا بدءًا من اليوم الـ29 بعد النمذجة، ثم اُعدم الفئران لتحليل وظائف الرئة، التغيرات النسيجية، ترسيب الكولاجين، صلابة نسيج الرئة وعلامات EMT. تم تحضير هلام مائي مركب متوسط صلابة مختلف باستخدام بولي إيثيلين جليكول ذي الذراع الثمانية مركب بالمر والكبريتيد (PEG-MAL و PEG-SH) في المختبر. أُضيفت جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من ECC-JHF II (15.31، 30.63، 61.25 مجم/لتر) إلى خلايا النوع II من الأليل الإبيشيلية للمزرعة على مصفوفة صلبة لمراقبة تأثير ECC-JHF II على تداخل التحول الظهاري اللحمي للخلايا المستحثة بواسطة عامل النمو المحول TGF-β1. عوملت خلايا النوع II المزروعة على مصفوفة طرية (3.8 kPa) وصلبة (~GPa) بـ ECC-JHF II، وتم تقييم التعبير الجيني والبروتيني لـ E-cadherin (CDH1) كعلامة ظاهرية وعنصر N-cadherin (CDH2) والفيرمين (VIM) كعلامة لحمية و ITG β1 عبر Real-time PCR والفحص المناعي المناعي والكيميائي. كشفت التحاليل البروتينية Western blot عن مستويات CDH1، CDH2 و ITG β1، وتم التحقق من الآليات الميكانيكية الحيوية لـ ECC-JHF II على EMT وتليف الرئة من خلال تثبيط وتنشيط ITG β1. النتائج: حسّن ECC-JHF II تليف الرئة المستحث بواسطة BLM في الفئران، حيث زادت معدلات التهوية الدقيقة (MV) وتدفق الزفير للحجم نصف الذروة (EF50) مقابل المجموعة المصابة (p<0.05)، وزاد حجم التنفس (TV) بشكل كبير (p<0.01). أشارت الفحوصات النسيجية المناعية إلى تقليل الالتهاب وتلف الحويصلات، وتناقص ترسيب الكولاجين من النوع الأول (COL-I) مع انخفاض ملحوظ في صلابة نسيج الرئة (p<0.01)، مما يؤخر تقدم المرض. أظهرت تحاليل Real-time PCR زيادة في تعبير CDH1 وانخفاض في تعبير CDH2 و VIM في مجموعة ECC-JHF II مقابل المجموعة المصابة (p<0.05، p<0.01)، مما يشير إلى تثبيط EMT وتحسين التليف الرئوي. في التجارب المختبرية، عكس ECC-JHF II وتليين المصفوفة التحول الظاهري لـ EMT، حيث زادت علامات CDH1 في الخلايا المزروعة على مصفوفة طرية بشكل ملحوظ (p<0.01)، وانخفضت علامات CDH2 و VIM بشكل واضح (p<0.05) مقارنة بالمصفوفة الصلبة. علاوة على ذلك، خفض ECC-JHF II من تعبير ITG β1 داخل وخارج الجسم، وأكدت تجارب التثبيط والتنشيط الخاصة بـ ITG β1 أن ITG β1 يشارك في تنظيم تثبيط EMT وتحسين التليف بواسطة ECC-JHF II. الخلاصة: يمكن لـ ECC-JHF II وتليين المصفوفة حجب تقدم EMT وتحسين التليف الرئوي، وقد يكون ذلك من خلال تثبيط ITG β1 في آليات نقل الإشارات الميكانيكية. توضح هذه الدراسة من منظور ميكانيكا حيوية الآلية الجديدة التي يستخدمها ECC-JHF II لعلاج تليف الرئة.
关键词
تركيبة Jinshui Huanxian; تركيبة مكونة; تليف الرئة; صلابة المصفوفة; إنتغرين β1; التحول الظهاري اللحمي
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website