آلية مقاومة التليف الكبدي بواسطة وصفة تنظيف الكبد وتقوية الطحال وتنشيط الدم من خلال تنظيم FoxO1 لاستقلاب الجلوكوليز في الخلايا النجمية الكبدية
摘要
الغرض هو استخدام علم الأيض لدراسة آلية عمل وصفة تنظيف الكبد وتقوية الطحال وتنشيط الدم في مقاومة التليف الكبدي لدى الفئران. تم إنشاء نموذج التليف الكبدي للفئران عن طريق الحقن داخل الصفاق بـ 2.5 مل/كغ من كربون رباعي الكلور 20% (CCl4، مخفف بزيت الزيتون بنسبة 4∶1) لمدة 4 أسابيع. تم تقسيم 54 فأر من نوع C57BL/6J عشوائياً إلى مجموعة ضابطة، مجموعة نموذج، مجموعة جرعة عالية من وصفة تنظيف الكبد وتقوية الطحال وتنشيط الدم (47.32 جم/كغ)، مجموعة جرعة متوسطة (23.66 جم/كغ)، مجموعة جرعة منخفضة (11.83 جم/كغ)، ومجموعة دواء ببطة (1.365 جم/كغ)، كل مجموعة 9 فئران. تم إعطاء كل مجموعة الجرعات بشكل متواصل لمدة 4 أسابيع بمعدل مرة في اليوم. بعد 4 أسابيع، تم أخذ أنسجة الكبد والدم للفئران لتحليل وظائف الكبد والفحص النسيجي، كما أُجريت مراقبة الأيض غير المستهدفة لمستقلبات الكبد باستخدام تحليل المكونات الرئيسية (PCA)، والتحليل التمييزي بالحد الأدنى للمربعات الجزئية (PLS-DA)، والتحليل التمييزي بالأجزاء التبادلية للحد الأدنى للمربعات الجزئية (OPLS-DA) لدراسة المستقلبات ومسارات الأيض في أنسجة الكبد في المجموعات المختلفة، مع التحقق من النتائج على مستوى الخلايا والحيوانات باستخدام تقنية الواسترن بلوت (Western blot). مقارنة بالمجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة النموذج ارتفاعاً ملحوظاً في مستويات ALT وAST (P<0.0)، زيادة في خلايا الالتهاب، وتشكيل فواصل ليفية، مع تركيز رئيسي في مسار إشارة بروتين فوكس O (FoxO). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت المجموعة عالية الجرعة انخفاضاً ملحوظاً في مستويات ALT وAST (P<0.01)، مع تقليل الخلايا الالتهابية، تقليص وتضييق فواصل الألياف، وتصغير ألياف الكولاجين والمساحات الكولاجينية. تم الكشف عن 79 مستقلباً مختلفاً في التحليل غير المستهدف، 49 منها مرتفعة و30 منخفضة، مع تراكم رئيسي في دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل (TCA) ومسارات استقلاب البيروفيت. أظهرت نتائج واسترن بلوت أنه مقارنة بالمجموعة الضابطة، كانت هناك زيادة ملحوظة في التعبير البروتيني لـ α-SMA، LDHA، FoxO1، PKM2، HK2، وPFK1 في أنسجة الكبد للمجموعة النموذجية (P<0.05 وP<0.01). زادت تركيزات الجلوكوز في الخلايا النجمية الكبدية مع زيادة واضحة في التعبير البروتيني لـ α-SMA، LDHA، FoxO1، PKM2، GLUT1، وPFK1 (P<0.05 وP<0.01). مقارنة بالمجموعة النموذجية، أظهرت المجموعة عالية الجرعة انخفاضاً ملحوظاً في التعبير البروتيني لـ α-SMA، LDHA، FoxO1، PKM2، HK2، وPFK1 (P<0.05 وP<0.01)، مع انخفاض في تركيز الجلوكوز في الخلايا النجمية الكبدية وانخفاض التعبير البروتيني لـ α-SMA، LDHA، FoxO1، PKM2، GLUT1، وPFK1 (P<0.05 وP<0.01). الخلاصة: يمكن لوصفة تنظيف الكبد وتقوية الطحال وتنشيط الدم تقليل تقدم التليف الكبدي لدى الفئران، وربما من خلال تنظيم FoxO1 لدورة TCA واستقلاب البيروفات، وإعادة برمجة استقلاب الجلوكوليز في الخلايا النجمية الكبدية لتعزيز إصلاح أنسجة الكبد لدى الفئران.
关键词
وصفة تنظيف الكبد وتقوية الطحال وتنشيط الدم;التليف الكبدي;علم الأيض;الخلايا النجمية الكبدية;الجلوكوليز
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website