آلية تنظيم أنميدان لمسار إشارة SIRT3/Nrf2 لتحسين أكسدة الميتوكوندريا والوظيفة الإدراكية في نموذج حرمان النوم عند كبار السن

WANG Lichun ,  

MA Jinxu ,  

WANG Zi'ao ,  

WANG Ping ,  

XIE Guangjing ,  

摘要

الهدف هو استكشاف آلية تأثير عقار أنميدان على تنظيم مسار إشارة SIRT3 / Nrf2 المرتبط بعامل نواة E2 لتحسين أكسدة الميتوكوندريا وتحسين الوظيفة الإدراكية في نموذج نوم حرمان كبار السن في الفئران. الطريقة: 60 فأر كبير من نوع C57 تم تقسيمهم عشوائياً إلى مجموعات: مجموعة فارغة، مجموعة نموذج، مجموعة ميلاتونين (1.3 مغ·كغم-1·يوم-1), ومجموعات أنميدان بجرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة (26.26، 13.13، 6.565 جم·كغم-1·يوم-1), كل مجموعة بها 10 فئران. تم تطبيق حرمان النوم المستمر لأربعة أسابيع باستخدام صندوق حرمان النوم المصنوع ذاتياً. تم تقييم الوظيفة الإدراكية باستخدام متاهة المشي المائية لموريس؛ تم فحص تغييرات مورفولوجيا الخلايا العصبية الهرمية باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين؛ تم قياس مستويات إنزيمات SOD، MDA، GSH-Px، CAT، والقدرة المضادة للأكسدة الكلية (T-AOC) في قرن آمون والدم؛ تم ملاحظة التغيرات المرضية في الميتوكوندريا بواسطة المجهر الإلكتروني النافذ؛ تم فحص التعبير البروتيني لـ Nrf2، SIRT3، PGC-1α، TFAM، BDNF باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية؛ تمت دراسة التعبير البروتيني لـ Nrf2، SIRT3، HO-1، NQO1 بواسطة البقع المناعية الغربية؛ تم الكشف عن مستوى تعبير SIRT3/Nrf2 باستخدام التألق المناعي المزدوج. النتائج: مقارنة مع المجموعة الفارغة، لوحظ في مجموعة النموذج زيادة ملحوظة في فترة التوجيه والزمن الإجمالي للسباحة، وتقليل عدد العبور إلى المنصة ووقت النشاط في الحيز الهدف (P<0.05،P<0.01)؛ تغيرات مورفولوجيا الخلايا العصبية الهرمية مع تفتت في الترتيب وزيادة الضرر الميتوكوندري، وتورم في الميتوكوندريا، وتقليل في التركيبة الخيطية مع ظهور فقاعات؛ انخفاض ملحوظ في SOD، GSH-Px، CAT، T-AOC وارتفاع في MDA في قرن آمون والدم (P<0.01)؛ وأظهرت النتائج انخفاضاً كبيراً في التعبير البروتيني لـ SIRT3، Nrf2، PGC-1α، TFAM، BDNF، HO-1، NQO1 (P<0.01). مقارنة مع مجموعة النموذج، شهدت مجموعة الميلاتونين ومجموعات أنميدان تقصير فترة التوجيه، تقليل المسافة الكلية للسباحة، زيادة عدد العبور إلى المنصة، وزيادة واضحة في وقت النشاط في الحيز الهدف (P<0.05،P<0.01)؛ تحسن تلف الخلايا العصبية في قرن آمون وتحسن تلف الميتوكوندريا بدرجات متفاوتة؛ انخفاض ملحوظ في مستوى MDA وزيادة في مستويات SOD، GSH-Px، CAT، T-AOC (P<0.05،P<0.01)؛ وتعزيز واضح في التعبير البروتيني لـ SIRT3، Nrf2، PGC-1α، TFAM، BDNF، HO-1، NQO1 (P<0.05،P<0.01). الخلاصة: من المحتمل أن أنميدان يخفف من تلف أكسدة الميتوكوندريا ويحسن قدرة التعلم والذاكرة في نموذج حرمان النوم عند كبار السن عن طريق تنظيم مسار إشارة SIRT3/Nrf2.

关键词

أنميدان; حرمان النوم عند كبار السن; الوظيفة الإدراكية; تلف أكسدة الميتوكوندريا; منظم الصمت 3 (SIRT3) / عامل نواة E2 المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) مسار الإشارة

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website