دراسة آلية تحسن مستحضر سيمياؤسان لموت الخلايا القدمية في فئران السمنة مع فرط حمض يوريك عبر محور إجهاد الشبكة الإندوبلازمية GRP78/CHOP
摘要
الهدف هو دراسة التأثير التدخلي والتآزر المحتمل لمستحضر سيمياؤسان على موت الخلايا القدمية في الفئران المصابة بالسمنة مع فرط حمض يوريك الدم. الطريقة: قُسمت 48 فأر ذكر من نوع SD بدرجة SPF عشوائيًا إلى مجموعة طبيعية، ومجموعة نموذج، ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من سيمياؤسان (1.09، 2.19، 4.37 جم/كجم) بالإضافة إلى مجموعة ألوبورينول (0.02 جم/كجم). باستثناء المجموعة الطبيعية، تم تحريض النماذج باستخدام غذاء عالي الدهون ومن ثم حقن كبريتات البوتاسيوم أوكسيزين (0.5 جم/كجم) مع إعطاء أدوينين عن طريق الفم (0.1 جم/كجم، معلق في محلول 0.5% CMC-Na) لإنشاء نموذج فرط حمض يوريك الدم، وتم التدخل العلاجي عن طريق الفم لمدة 30 يومًا. تم استخدام تلوين الهيماتوكسيلين وإيوزين (HE) لمراقبة تغيرات الكلى النسيجية. تم قياس مستوى حمض اليوريك في المصل (SUA)، الكرياتينين (SCr)، البروتين البولي وعوامل الالتهاب باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم تقييم تعبير مسارات GRP78/CHOP وعوامل موت الخلايا في أنسجة الكلى باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الحي (Real-time PCR)، وصبغ النسيج الغربي (Western blot) والصبغ المناعي (IHC). النتيجة: بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، شهدت مجموعة النموذج زيادة ملحوظة في وزن الجسم، SUA، SCr، كمية البروتين في البول خلال 24 ساعة (24 h UPT)، نسبة ألبومين البول إلى الكرياتينين (ACR)، الدهون الثلاثية (TG)، الكوليسترول الكلي (TC)، LDL-C، وعوامل الالتهاب مثل IL-1β، TNF-α، IL-6 (p < 0.01). لوحظ تلف مرضي واضح في الكلى مع انخفاض ملحوظ في تعبير Nephrin وBcl-2 mRNA والبروتينات. بينما ارتفع تعبير GRP78، PERK/phosphorylated PERK، eIF2α/phosphorylated eIF2α، ATF4، CHOP، وBax بشكل ملحوظ (p < 0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعات جرعات سيمياؤسان والألوبورينول تحسنًا ملحوظًا في هذه المؤشرات (p < 0.05، p < 0.01)، مع أفضل تأثير في الجرعة العالية من سيمياؤسان. الخلاصة: يمكن أن يحسّن سيمياؤسان وظيفة الكلى وتلف الخلايا القدمية في فئران السمنة مع فرط حمض يوريك الدم، ويرتبط ذلك باحتجاز مسار إشارات PERK/eIF2α/ATF4/CHOP الذي يتم التوسط فيه بواسطة GRP78 وتقليل موت الخلايا القدمية الناتج عن إجهاد الشبكة الإندوبلازمية.
关键词
سيمياؤسان; السمنة مع فرط حمض يوريك الدم; بروتين تنظيم الجلوكوز 78 (GRP78)/ C/EBP المتجانس (CHOP) مسار الإشارة; محور إجهاد الشبكة الإندوبلازمية; موت الخلايا القدمية
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website