الهدف هو استكشاف التأثير الوقائي والآلية الجزيئية لجسيمات Qi Qiao Qing Wen Jie Du (QQQW) ضد التهاب رئوي في الفئران الناجم عن عدوى فيروس الإنفلونزا H1N1 النوع A. الطريقة: تم تقسيم 36 فأرًا ذكرًا من نوع Balb/c عشوائيًا إلى مجموعة فارغة، مجموعة نموذج، مجموعات QQQW بجرعات منخفضة (1.25 جم·كجم^-1) ومتوسطة (2.5 جم·كجم^-1) وعالية (5 جم·كجم^-1), ومجموعة أوسيلتاميفير (20 ملجم·كجم^-1)، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران. باستثناء المجموعة الفارغة، تم إنشاء نموذج الالتهاب الرئوي عن طريق حقن فيروس H1N1 بجرعة 1.5 ضعف الجرعة المميتة النصفية (LD₅₀) في الأنف، وبدأ العلاج بعد ساعتين من العدوى مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام على التوالي، وتم فحص المؤشرات ذات الصلة 24 ساعة بعد الجرعة الأخيرة. تم تقييم إصابة نسيج الرئة النسيجية باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) وتقييم النتيجة المرضية، وتم تحديد المكونات الأولية في الدم باستخدام تقنية الكروماتوغرافيا السائلة - مطياف الكتلة (LC-MS)، بالتزامن مع التنبؤ بمسارات الأهداف الأساسية باستخدام علم الأدوية الشبكي. تم اعتماد تجارب خلايا سرطان الرئة غير الصغيرة من نوع A549 للتحقق من الآلية بمساعدة فحص التضاعف والنشاط الخلوي (CCK-8)، واكتشاف الاستماتة بواسطة قياس التدفق، وفحص التبقع الغربي (Western blot). النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، أظهرت مجموعة النموذج زيادة كبيرة في مؤشر الرئة والطحال، والدرجة المرضية لنسيج الرئة، ومستويات السيتوكينات IL-17، IL-6، IL-1β، وعامل نخر الورم-α (TNF-α) في المصل (P<0.01)، بالإضافة إلى انخفاض كبير في نسبة الفسفرة لبروتينات PI3K/Akt/GSK3β في نسيج الرئة (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعات QQQW جميعها تقليلًا ملحوظًا في مؤشرات الأعضاء المذكورة والنتائج المرضية ومستويات العوامل الالتهابية (P<0.05)، وكانت المجموعة ذات الجرعة العالية مشابهة في الأداء لمجموعة الأوسيلتاميفير، مع قدرة ملحوظة على زيادة نسبة فسفرة مسار إشارات PI3K/Akt/GSK3β في نسيج الرئة (P<0.01). في تجارب الخلايا، مقارنة بمجموعة نموذج العدوى H1N1، حسنت جرعة 100 ملجم·لتر^-1 من QQQW بشكل ملحوظ حيوية خلايا A549 وخفضت من معدل الاستماتة، وزادت من نسبة فسفرة مسار الإشارات (P<0.01)، ويمكن أن يتم عكس هذا التأثير بواسطة مثبط PI3K LY294002 (P<0.01). أظهر علم الأدوية الشبكي أن GSK3β هو الهدف الرئيسي لـ QQQW، وPI3K/Akt هو المسار الأساسي. الخلاصة: يمكن لـ QQQW (1.25~5 جم·كجم^-1) تقليل الالتهاب والإصابة النسيجية الرئوية الناتجة عن عدوى H1N1 بشكل جرعة-مرتكز عن طريق تفعيل مسار إشارات PI3K/Akt/GSK3β، وكانت فعالية الجرعة العالية (5 جم·كجم^-1) مماثلة لأوسيلتاميفير (20 ملجم·كجم^-1).

جسيمات Qi Qiao Qing Wen Jie Du;فيروس إنفلونزا H1N1;مسار إشارات الفوسفايديلينوزيتول 3-كيناز (PI3K)/كيناز البروتين B (Akt)/كيناز جليكوجين سنتيثاز 3β (GSK3β);إصابة الرئة;علم الأدوية الشبكي