آلية عمل تركيبة تانغلي المضادة للأورام في تنظيم مسار إشارة STAT3 لاستهداف البلعميات من النوع M2 ومنع تحول الورم الغدي في القولون والمستقيم لدى الفئران

LIU Fang ,  

CHI Kaiyue ,  

WU Qingxiu ,  

SHI Xing ,  

ZOU Jiangmei ,  

BAO Mingjun ,  

CAO Bo ,  

摘要

الهدف هو دراسة تأثير تركيبة تانغلي المضادة للأورام (TKP) في تنظيم مسار إشارة عامل تنشيط النسخ 3 (STAT3) المستهدف للبلعميات من النوع M2 على التدخل والآلية المحتملة لتحول الورم الغدي في القولون والمستقيم (CRA) الذي يحدث في الفئران C57BL/6 المحفز بواسطة أكسيد الأزوت الميثاني بالتعاون مع سلفات الجلوكوزامين (AOM/DSS). الطريقة: تم تقسيم 55 فأر ذكر من نوع C57BL/6 بشكل عشوائي إلى مجموعة ضابطة (n=10)، مجموعة نموذج (n=15)، مجموعة سيليكوكسيب (n=15، 0.02 جم·كجم^-1·يوم^-1)، ومجموعة TKP (n=15، 42.43 جم·كجم^-1·يوم^-1). تم إنشاء نموذج مرض CRA في الفئران باستخدام طريقة ثلاث دورات من AOM/DSS في مجموعات النموذج، والسيليكوكسيب، وTKP، وبدأ التدخل بعد أسبوع من شرب DSS الحر. أُعطيت الحصص المناسبة من العلاج عبر الفم يوميًا، بينما أعطيت المجموعة الضابطة ماءً مالحًا بجرعة 20 مل·كجم^-1·يوم^-1 مدة 12 أسبوعًا. تم رصد التغيرات في وزن الفئران، معدل البقاء، طول القولون، ووزن الطحال؛ أُجريت تلوينات هيماتوكسيلين وإييوسين (HE) لمراقبة التغيرات النسيجية في القولون؛ استخدمت تلوينات المناعة النسيجية (IHC) لفحص تعبير بروتينات CD68 وCD11c في أنسجة القولون والمستقيم، كما استُخدمت تقنية التلطيخ الغربي (Western blot) لقياس مستويات التعبير لبروتينات STAT3، الفسفرة (p)-STAT3، Bcl-2، وBax في الأمعاء؛ أُجريت PCR الكمي الحي (Real-time PCR) لتحليل تعبير mRNA لإنزيم الأرجينين 1 (Arg1)، CD206، وعامل نمو الأوعية الدموية (VEGF)؛ وتم قياس مستويات إنترلوكينات (IL)-4، IL-6، وIL-13 في مصل الفئران عن طريق ELISA. النتائج: مقارنة مع المجموعة الضابطة، ظهرت في مجموعة النموذج أعراض مثل الإسهال، نزف براز، وانخفاض الوزن، تقصير طول القولون، تلف الغشاء المخاطي، والعديد من الأورام؛ ارتفعت مستويات التعبير لبروتينات STAT3، p-STAT3، Bcl-2 في أنسجة القولون، بينما انخفض تعبير بروتين Bax؛ زادت التعبيرات الإيجابية لـ CD68 وCD11c، بالإضافة إلى زيادة التعبير لمستوى mRNA لعوامل Arg1، CD206 وVEGF؛ كما زادت مستويات IL-4، IL-13، وIL-6 في المصل (P<0.05). مقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت مجموعتا TKP وسيليكوكسيب تحسناً متفاوتاً في المؤشرات المذكورة، وكانت نتائج TKP أفضل (P<0.05). الخلاصة: يمكن لـ TKP تحسين جودة حياة فئران نموذج CRA المحفزة بواسطة AOM/DSS بشكل ملحوظ، وتقليل الالتهاب المعوي، وتقليص عدد وحجم أورام القولون والمستقيم، وتأخير تطور الآفات الورمية المحتملة، وذلك عبر تثبيط تنشيط مسار إشارة STAT3/p-STAT3، واستهداف تنظيم البلعميات من النوع M2، وتحسين البيئة الدقيقة للورم، مما يثبط تحول CRA إلى السرطان.

关键词

الورم الغدي في القولون والمستقيم;آفات ما قبل السرطان;سرطان القولون والمستقيم;البلعميات;تركيبة تانغلي المضادة للأورام

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website