تنظيم تركيبة كايشوان جي دودو الأساسية لإشارات العصب التبريدية TRPM8 في نموذج الفئران المصابة بالصدفية وتحسين تلف الجلد المرتبط بها
摘要
الهدف هو دراسة تأثير تركيبة كايشوان جي دودو الأساسية على تحسن تلف الجلد في نموذج الفئران المصابة بالصدفية تحت التعرض للبيئة الباردة، وتحليل تأثيرها على قنوات مستقبلات انتقالية لحظية (TRP) والعوامل العصبية المناعية ذات الصلة. طريقة الدراسة: تم تقسيم 36 فأر من النوع C57BL/6J عشوائياً إلى 6 مجموعات، كل مجموعة تحتوي على 6 فئران. تم تعريضها لظروف تربية بدرجتي حرارة: درجة حرارة عادية وبيئة باردة [محاكاة منخفضة الحرارة (10±0.5) ℃، لمدة 6 ساعات يومياً]. تم استخدام الكريم الميكيموت لتحفيز نموذج الصدفية للفئران، وقُسمت الفئران النموذجية إلى مجموعة نموذجية ومجموعة معالجة بتركيبة كايشوان جي دودو الأساسية (30.42 جم/كجم، عن طريق الإطعام المتتابع لمدة 5 أيام)، مع استخدام الفئران العادية المقابلة كمجموعات ضابطة وهي: المجموعة بدرجة الحرارة العادية، مجموعة نموذج بدرجة الحرارة العادية، مجموعة معالجة بدرجة الحرارة العادية، مجموعة ضابطة ببيئة باردة، مجموعة نموذج ببيئة باردة، ومجموعة معالجة ببيئة باردة. لاحظنا تغيرات مرضية في أنسجة الجلد المصاب باستخدام صيغة التلوين الهيماتوكسيلين واليوزين (HE)؛ واستخدمنا التحليل المناعي الزيجابي للكشف عن خلايا T CD3+ وCD11c+ الخلايا الشجيرية (DCs) وبروتين ERK الفوسفوري (p-ERK) والببتيد SP؛ تم فحص تعبير بروتين TRPM8 بواسطة التحليل المناعي النقطي للبروتينات في جلد الفئران؛ تم قياس تعبيرات TRPM8 وTRPV1 وTRPA1 وTRPV2 على مستويات البروتين وmRNA بواسطة تقنيات الكيمياء المناعية وتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفلوري (Real-time PCR)؛ تم تحليل محتوى CGRP وNPY في المصل باستخدام تقنية الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)؛ تم إجراء تحليل تثري للبروتينات المختلفة باستخدام قاعدة بيانات GEO وبناء الشبكة المهنية لقنوات TRP؛ وأخيراً تم التحقق مزدوجاً باستخدام التحليل المناعي الزيجابي المشترك لتعبير TRPM8 وCGRP في الأنسجة المصابة. النتائج: أظهرت مجموعتا درجة الحرارة العادية والباردة في نماذج الفئران تلفاً نموذجياً يشبه الصدفية، حيث مقارنةً بالمجموعات الضابطة بدرجتي الحرارة العادية والباردة، ظهرت ظواهر فرط التقرن وسمك الطبقة الشائكة والتهاب الأدمة مع تزايد كبير في درجات الأنسجة المرضية (P<0.05)، وزيادة في تغلغل خلايا CD3+ وCD11c+، وتعزيز تعبير p-ERK وSP، وارتفاع في mRNA لعائلات TRPM8 وTRPA1 وTRPV2، مع انخفاض ملحوظ في TRPV1 mRNA (P<0.05)، ومستويات CGRP منخفضة في المصل بينما NPY مرتفعة. بالمقارنة مع نماذج الفئران بدرجتي الحرارة العادية والباردة، كانت تركيبة كايشوان جي دودو الأساسية قد حسنت بشكل ملحوظ الأعراض المرضية والدرجات المرضية (P<0.05)، وقمعت تغلغل خلايا CD3+ وCD11c+ والتعبير عن p-ERK وSP. أشارت تحليلات تثري الجينات إلى أن الجينات المتفاوتة للصـدفية تتركز بشكل كبير في مسار سيغنال الإنترلوكين 17 (IL-17) وتنظيم الالتهاب عبر قناة TRP. قورنت تركيبة كايشوان جي دودو الأساسية مع المجموعات النموذجية بدرجتي الحرارة العادية والباردة، أظهرت إعادة التعبير المفرط غير الطبيعية لجينات عائلة TRP ذات الصلة mRNA عكس (P<0.05) وتنظيم مستويات CGRP للارتفاع وNPY للانخفاض. وأكد العلامات الثنائية المناعية بواسطة التحليل الزيجابي تقليل التعبير المشترك لـ TRPM8 وCGRP في الأنسجة المصابة مقارنة بمجموعة النموذج. الخلاصة: قد تعمل تركيبة كايشوان جي دودو الأساسية على تقليل التعبير المفرط لمستقبلات البرودة الحساسة TRPM8 في الأنسجة، وتقويم الإطلاق غير الطبيعي للببتيدات العصبية مثل SP وCGRP، وبالتالي تثبيط مسار الالتهاب الأساسي IL-23/Th17، وتثبيط تغلغل الخلايا الالتهابية وتنشيط مسار إشارة ERK، وتنظيم محور "شوانفو-TRPM8-العصبي المناعي"، مما يؤدي إلى تحسن تلف الجلد الشبيه بالصدفية.
关键词
تركيبة كايشوان جي دودو الأساسية;الصدفية;قناة مستقبلات انتقالية لحظية من الأسرة M العضو 8 (TRPM8);العصبي المناعي;شوانفو
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website