Fibrose ist eine tumorähnliche Läsion, die zwischen gutartig und bösartig liegt. Fibrose tritt häufig in Organen und Geweben wie der Leber, den Nieren, dem Herzen, der Lunge und dem Knochenmark auf und kann nahezu jedes Organ betreffen, was letztlich zu Multiorganversagen und Krebsentwicklung führt und die Gesundheit und das Leben ernsthaft gefährdet. Es ist von großer Bedeutung, den Krankheitsverlauf in der Fibrosephase rechtzeitig zu unterbrechen, um eine Krebsentstehung zu verhindern. Die Pathogenese der Organfibrose ist derzeit noch nicht vollständig verstanden. Die Untersuchung des Entstehens und der Entwicklung der Fibrose, ihrer Wirkmechanismen und die Auswahl therapeutischer Ziele haben eine wichtige klinische Bedeutung. Histonmethyltransferasen sind hauptsächlich im Zellkern lokalisiert und beteiligen sich an der Bildung des Polycomb-Repressionskomplexes, der die Trimethylierung von Lysin 27 am Histon H3 (H3K27me3) bewirkt, und induzieren durch klassische und nicht klassische Mechanismen die Gen-Silenzierung, wobei sie transkriptionelle Repression oder Aktivierung ausüben. Sie spielen eine wichtige Rolle beim Zellwachstum, bei Proliferation, Differenzierung und Apoptose, wobei ihre Funktion mit der Regulation verschiedener Zielmoleküle und Signalwege zusammenhängt. Der menschliche Zeste-Genhomolog 2 (EZH2) reguliert die Umwandlung von Myofibroblasten und ist an der Fibrose mehrerer Gewebe beteiligt. Neuere Studien zeigen, dass EZH2 eine wichtige Rolle bei fibrosebezogenen physiopathologischen Prozessen wie epithelial-mesenchymaler Transition, oxidativem Stress und Entzündungsreaktionen spielt. Forschungen, die EZH2 als Ziel der Organfibrose betrachten, spezifische EZH2-Inhibitoren sowie die aktiven Bestandteile der traditionellen chinesischen Medizin und chinesische Kräuterrezepturen, die mit EZH2 in Zusammenhang stehen, werden zunehmend zu populären Forschungsfeldern. EZH2 könnte ein potenziell wirksames Ziel bei Organfibrose sein. Die Erforschung der strukturellen und funktionellen Verteilung von EZH2, seiner Wirkmechanismen bei fibrotischen Erkrankungen, die Entwicklung von Inhibitoren sowie die Identifikation von chinesischen Kräutern und deren Wirkstoffen, die EZH2 anvisieren, ist von großer Bedeutung. Eine Übersicht über den Forschungsfortschritt zu EZH2 bei fibrotischen Erkrankungen kann neue Ansätze für Diagnose, Behandlung und Medikamentenentwicklung bei Fibrose bieten.

Histonmethyltransferasen; Fibrose; Zell- und molekulare Mechanismen; menschlicher Zeste-Homolog 2 (EZH2); EZH2-Inhibitoren; traditionelle chinesische Medizin und deren aktive Bestandteile