Einfluss der Xianglian Huazuo-Formel auf den Hedgehog-Signalweg bei Ratten mit chronischer atrophischer Gastritis

ZHOU Jinye ,  

ZHANG Haofeng ,  

LIU Ziwei ,  

WANG Yican ,  

CAI Yanru ,  

GUO Yuxi ,  

WANG Jie ,  

ZHI Zheng ,  

YANG Qian ,  

LI Bolin ,  

摘要

Ziel war es, die therapeutische Wirkung und den Mechanismus der Xianglian Huazuo-Formel bei Ratten mit chronischer atrophischer Gastritis (CAG) basierend auf dem Hedgehog-Signalweg zu untersuchen. Methode: Ein CAG-Rattenmodell wurde mit Natriumsalicylat, N-Methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG) und multifaktoriellen Störungen von Hunger und Sättigung etabliert. Nach erfolgreicher Modellierung wurden die Ratten zufällig in Modellgruppe (180 mg·L⁻¹), Molodan-Gruppe (1,4 g·kg⁻¹) sowie Hoch-, Mittel- und Niedrigdosisgruppen der Xianglian Huazuo-Formel (36, 18, 9 g·kg⁻¹) zur medikamentösen Intervention eingeteilt. Morphologische Veränderungen der Magenschleimhaut wurden mit Hämatoxylin-Eosin (HE) beobachtet, die ultrastrukturelle Zellveränderung mittels Transmissionselektronenmikroskopie, die mRNA-Expression von Sonic hedgehog (Shh), Ptch1 und Gli1 durch Echtzeit-PCR gemessen. Die Proteinexpression von Shh, Ptch1, Gli1 in der Magenschleimhaut wurde mittels Western blot ermittelt, und die Expression des epithelialen Markers E-Cadherin durch immunhistochemische Methoden analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe war die Anzahl der eigenen Drüsen der Magenschleimhaut in der CAG-Modellgruppe reduziert mit Infiltration entzündlicher Zellen; die Ultrastruktur zeigte nukleäre Pyknose, reduzierte Anzahl und abnormale Struktur der Mitochondrien; mRNA- und Proteinexpression von Shh, Ptch1, Gli1 waren signifikant reduziert (P<0,05); E-Cadherin-Proteinexpression war vermindert. Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die medikamentösen Interventionsgruppen unterschiedliche Grade an Verbesserung der Gewebemorphologie und ultrastrukturellen Zellveränderungen sowie einen Anstieg der mRNA-, Proteinexpression von Shh, Ptch1, Gli1 und E-Cadherin (P<0,05). Die Xianglian Huazuo-Formel kann die Schlüsselfaktoren des Hedgehog-Signalwegs und die E-Cadherin-Proteinexpression hochregulieren. Schlussfolgerung: Die Xianglian Huazuo-Formel besitzt eine therapeutische Wirkung bei CAG-Ratten, wahrscheinlich durch Aktivierung des Hedgehog-Signalwegs und Hemmung der epithelialen Mesenchym-Transition (EMT).

关键词

chronische atrophische Gastritis;Xianglian Huazuo-Formel;Hedgehog-Signalweg;epitheliale Mesenchym-Transition

阅读全文