Ziel: Einsatz von Bioinformatik-Techniken und Tierversuchen zur Untersuchung des potenziellen Wirkmechanismus der Xianglian-Huazuo-Formel bei der Regulation des Zellzyklus und der Hemmung der Proliferation zur Behandlung der chronischen atrophischen Gastritis (CAG). Methoden: Differentialgene von CAG wurden aus der GEO-Datenbank mithilfe des GEO2R-Tools gefiltert; mit der gewichteten Gen-Koexpressionsnetzwerkanalyse (WGCNA) wurden zentrale Gene (hub gene) von CAG identifiziert. Durch Schnittmengenbildung mit zellzyklus- und proliferationsbezogenen Genen aus der GeneCards-Datenbank wurden die relevanten Gene ermittelt. Anschließend erfolgte eine Anreicherungsanalyse zur Bestimmung signalweg- und biologischer Prozesse im Zusammenhang mit CAG. Basierend auf der STRING-Datenbank wurde ein Protein-Protein-Interaktionsnetzwerk (PPI) aufgebaut, um zentrale Gene 2.0 (hub 2.0) zu identifizieren, gefolgt von Tierversuchen zur Validierung. Von 70 männlichen Wistar-Ratten wurden zufällig 14 als Normalgruppe ausgewählt, die restlichen 56 wurden mit der kombinierten Methode „ungleichmäßige Hunger-Sättigung + MNNG + Natriumsalicylat“ zur CAG-Modellierung verwendet. Die erfolgreichen Modellratten wurden zufällig in Modellgruppe, hoch-, mittel- und niedrigdosierte Gruppen der Xianglian-Huazuo-Formel (36, 18, 9 g/kg) sowie eine Morodan-Gruppe (1,4 g/kg) eingeteilt und mit oraler Gabe über 60 Tage behandelt. Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung diente zur Beobachtung pathologischer Veränderungen der Magenschleimhaut; Transmissionselektronenmikroskopie zur ultrastrukturellen Zellbeobachtung; Western Blot zur Messung der relativen Proteinexpression von TGF-β1, Smad2, Smad3, S/G2/M-Phasen-Marker (geminin) und Proliferationsmarker Mcm2 in der Magenschleimhaut sowie einer Spearman-Korrelationsanalyse. Ergebnisse: Insgesamt wurden 15 hub 2.0-Gene, darunter TGF-β1, identifiziert; der TGF-β1-Signalweg ist an der Pathogenese der CAG beteiligt. Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Modellgruppe signifikant erhöhte Proteinexpression von TGF-β1, Smad2, geminin, Mcm2 (P<0,05) und eine signifikant verringerte Smad3-Expression (P<0,05); im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die medikamentösen Gruppen eine signifikante Abnahme der Expression von TGF-β1 und geminin (P<0,05), die hoch- und mitteldosierte Xianglian-Huazuo-Formel sowie die Morodan-Gruppe zeigten eine signifikante Abnahme von Smad2 und Mcm2 (P<0,05) und eine signifikante Zunahme von Smad3 (P<0,05). Die Spearman-Korrelationsanalyse zeigte eine negative Korrelation von Smad3 mit den übrigen Indikatoren und eine positive Korrelation unter den anderen Indikatoren (P<0,01). Fazit: Die Xianglian-Huazuo-Formel könnte durch Hemmung des TGF-β1/Smads-Signalwegs den Zellzyklus regulieren und die Proliferation hemmen, um CAG zu behandeln.

Xianglian-Huazuo-Formel; gewichtete Gen-Koexpressionsnetzwerkanalyse (WGCNA); chronische atrophische Gastritis; Proliferation; Zellzyklus