Zweck dieser Studie war es, die Wirkung und das Mechanismus des Huanglian Jiedu-Tees auf die Verbesserung des akuten Lungenversagens (ALI) bei Sepsis zu untersuchen. Wir haben die Netzwerkpharmakologie-Plattform genutzt, um die pharmakologischen Wirkstoffe und potenziellen Wirkmechanismen des Huanglian Jiedu-Tees bei der Behandlung von durch Sepsis induziertem ALI zu identifizieren; Sechzig SD-Ratten wurden zufällig in 6 Gruppen eingeteilt: Scheinoperation-Gruppe, Modell-Gruppe, Dexamethason-Gruppe (10 mL·kg^-1), Niedrigdosis-Huanglian Jiedu-Tee-Gruppe, Hochdosis-Huanglian Jiedu-Tee-Gruppe (3.6, 14.4 g·kg^-1), Hochdosis-Huanglian Jiedu-Tee + Nrf2-bezogener Faktor E2-Inhibitor-Gruppe (14.4 g·kg^-1 + 30 mg·kg^-1); nach 12 Stunden wurde eine Blindpfropfung durchgeführt, um das Modell von ALI durch Sepsis zu induzieren, und nach 7 Tagen wurden die Ratten getötet und Lungengewebe isoliert, um die pathologischen Veränderungen und die Expression verwandter Schlüsselziele zu beobachten. Laut der Netzwerkpharmakologie-Plattform sind die hochaktiven Bestandteile des Huanglian Jiedu-Tees zur Behandlung von ALI β-Sitosterol, Quercetin, β-Sitosterol, Berberin und Berberin-Isochinolin; und durch die Regulierung des Eisen-Tod-Signalwegs und anderer Signalwege mittels Glutathionperoxidase 4 (GPX4), Nrf2, Hämooxygenase-1 (HO-1), des TP53-Gens, der Mitogen-aktivierten Protein-Kinase 3 (MAPK3), des Tumornekrosefaktors (TNF), des Signaltransduktions- und Aktivierungspozent und des Transkriptionsfaktors 3 (STAT3), der Interleukin (IL)-1β, des Onkogens MYC und 9 weiterer Schlüsselziele, reguliert der Huanglian Jiedu-Tee die Wirkung von durch Sepsis induziertem ALI. Der Huanglian Jiedu-Tee kann das alveoläre Interstitiumödem und die Verdickung der Alveolarwände im Sepsis-ALI-Modell bei Ratten verbessern; und die Niveaus von Malondialdehyd (MDA), Fe²⁺ und reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) sind signifikant reduziert (P<0.05), und die Niveaus von Superoxiddismutase (SOD) und Glutathionperoxidase (GSH) steigen signifikant an (P<0.05); die Elektronenmikroskopie und die Färbung mit Preußisch Blau zeigen eine deutliche Verbesserung der mitochondrialen Struktur und der Eisenablagerung; und die Expression von Nrf2, Mitglied 11 der Solute Carrier Family 7 (SLC7A11), GPX4 und HO-1 steigt signifikant an (P<0.05). Nrf2-Inhibitor kann die protektive Wirkung des Huanglian Jiedu-Tees auf das Lungen-gewebe des durch Sepsis induzierten ALI deutlich umkehren. Fazit: Der Huanglian Jiedu-Tee kann das durch Sepsis induzierte ALI auf vielfältige Weise und an verschiedenen Stellen regulieren, und sein repräsentativer Mechanismus könnte die Aktivierung des Nrf2/SLC7A11/GPX4-Signalwegs sein.

Huanglian Jiedu-Tee; Sepsis; Akutes Lungenversagen; Nrf2/SLC7A11/GPX4-Signalweg; Netzwerkpharmakologie