Ziel Beobachtung der interventionellen Wirkung des Extrakts von Renqingmangjue auf die maligne Transformation von epithelialen Zellen der Magenschleimhaut, die durch N-Methyl-N′-Nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG) induziert wird, und Erkundung des molekularen Mechanismus zur Prävention von präkanzerösen Magenläsionen auf der Grundlage des cyclischen Guanosinmonophosphat (cGMP)/Protein-Kinase G (PKG)/mitogenaktivierten Protein-Kinase (MEK)/extrazellulär-signalregulierten Kinase (ERK)-Signalwegs. Methoden Zunächst wurden humane eptheliale Zellen der Magenschleimhaut GES-1 durch MNNG maligne transformiert, um ein Modell präkanzeröser Magenzellen (MC-Zellen) zu etablieren. Die effektive Konzentration von MNNG zur Induktion einer malignen Transformation der Zellen GES-1 wurde durch den Zellproliferationstest (CCK-8) untersucht und die effektive Konzentration des Renqingmangjue-Extrakts zur Hemmung der Proliferation malign transformierter GES-1-Zellen untersucht. Die GES-1-Zellen wurden in Kontrollgruppe, Modellgruppe und Gruppen 1, 3, 10 und 30 mg·L^-1 Renqingmangjue-Extrakt aufgeteilt; Anschließend wurde die Wirkung des Renqingmangjue-Extrakts auf die Migrationsfähigkeit der malign transformierten GES-1-Zellen und die Eigenschaften des epithelialen-mesenchymalen Übergangs (EMT) durch den Transwell-Migrationstest, den Zellschabetest und die Echtzeit-quantitative Polymerase-Kettenreaktion (Echtzeit-PCR) bewertet; Die chemischen Zielverbindungen des Renqingmangjue-Extrakts wurden durch Vorhersage über das chinesische Medikamentenintegrationspharmakologiedatenbanksystem (TCMIP) in der Version 2.0 erhalten. Die Krankheitsziele in den verschiedenen Stadien der präkanzerösen Magenläsionen in der Expressionsgenomdatenbank (GEO) des US National Center for Biotechnology Information wurden analysiert und die Ergebnisse wurden durch die Metascape-Analyse angereichert, um den potenziellen Wirkmechanismus des Renqingmangjue-Extrakts vorherzusagen. Schließlich wurde der präventive Wirkmechanismus des Renqingmangjue-Extrakts auf die präkanzeröse Magenläsion durch Western-Blot-Immunfärbung validiert. Ergebnisse Die MNNG-Konzentration von 20 μmol·L^-1 hatte eine Hemmungsrate von ca. 50% auf die GES-1-Zellen (P<0.01) und bei dieser Konzentration zeigten die GES-1-Zellen biologische Merkmale einer malignen Transformation. Der Renqingmangjue-Extrakt zeigte keine signifikanten Unterschiede in seinem Effekt auf die Proliferation der normalen GES-1-Zellen, hemmte jedoch signifikant die Proliferation der MC-Zellen (P<0.01), reduzierte signifikant die Migrationsfähigkeit der MC-Zellen (P<0.01), erhöhte das Niveau der E-Cadherin-mRNA-Expression in EMT-Prozess der GES-1-Zellen (P<0.05) und inhibierte die N-Cadherin- und der Transkriptionsfaktor Snail-mRNA-Expression (P<0.05, P<0.01). Die Ergebnisse der Netzwerkvorhersage zeigten, dass der Renqingmangjue-Extrakt durch Regulierung des cGMP/PKG- und MAPK/ERK-Signalwegs präkanzerösen Magenläsionen vorbeugen könnte und die Western-Blot-Ergebnisse zeigten, dass der Renqingmangjue-Extrakt die Expression des cGMP/PKG-PKG-Signalwegs und des B-Typ-natriuretischen Peptid-Rezeptors (NPRB) signifikant erhöhte (P<0.01) und die Expression der nachgeschalteten Proteine MEK und ERK des Signalwegs signifikant verringerte (P<0.05, P<0.01). Fazit Der Renqingmangjue-Extrakt kann präkanzeröse Magenläsionen durch Hemmung der Proliferation und Migration malign transformierter GES-1-Zellen, Verzögerung des EMT-Prozesses und den zugehörigen Mechanismus durch Aktivierung des cGMP/PKG-Signalwegs und Hemmung des MEK/ERK-Signalwegs verhindern.

Renqing Mangjue;precancerous lesions of gastric cancer;epithelial-mesenchymal transition （EMT）;network pharmacology;cyclic guanosine monophosphate （cGMP）/protein kinase G （PKG）/mitogen-activated protein kinase （MEK）/extracellular signal-regulated kinase （ERK） signaling pathway