Das Ziel ist es, die Mechanismen zu erforschen, die mit der antidepressiven Wirkung der Aconitin-Alkaloide, basierend auf Netzwerkpharmakologie, molekularem Docking und Tierversuchen, verbunden sind. Die Zielkomponenten des Aconitin wurden aus den Vorhersagen von Swiss Target Prediction und der TCMIP-Datenbank gewonnen; die Ziele der Depression wurden aus den Datenbanken TCMIP, Genecards, HPO, DrugBank und OMIM gesammelt; ein Protein-Protein-Interaktionsnetzwerk (PPI) wurde aus der STRING-Datenbank erstellt; eine Genontologie-Analyse (GO) und eine Kyoto-Gen- und Genom-Enzyklopädie (KEGG) wurden unter Verwendung der David-Datenbank durchgeführt; die Komponenten und Ziele wurden mit der AGFR-Software angedockt. Ein Tiermodell der Depression wurde durch intraperitoneale Injektion von Corticosteron (CORT) einmal täglich für 35 Tage induziert. Sechzig Mäuse wurden zufällig auf Kontrollgruppe (0,9%ige Kochsalzlösung), Modellgruppe (CORT, 20 mg·kg^-1), Fluoxetin-Gruppe (3,6 mg·kg^{-1) und Aconitin-Hoch-, Mittel- und Niedrigdosierungsgruppen (10, 5, 2,5 mg·kg-1) aufgeteilt. Jede Gruppe erhielt 28 aufeinanderfolgende Tage lang einmal täglich Medikament oder Kochsalzlösung. Das depressive Verhalten der Mäuse wurde beobachtet; pathologische Veränderungen im präfrontalen Cortex wurden durch Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht; die Apoptose von Neuronen des präfrontalen Cortex wurde durch TUNEL-Färbung beobachtet; die Serumspiegel des Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), Dopamin (DA), Serotonin (5-HT) und Noradrenalin (NE) wurden mittels ELISA gemessen; die mRNA-Spiegel der cAMP-Signalwege und inflammatorischer Faktoren wurden mittels Echtzeit-PCR analysiert; die Proteinexpression des cAMP-Signalwegs und des Connexin 43-Proteins (Cx43) wurde mittels Western Blot bestimmt. Insgesamt wurden 434 Arzneimittelkomponentenziele, 545 Depressionsziele, 84 gemeinsame Ziele und 10 Hauptziele identifiziert. Die GO-Analyse ergab 34 biologische Prozesse, 15 zelluläre Komponenten, 11 molekulare Funktionen, und die KEGG-Wege waren hauptsächlich mit Gap-Junctions und dem cAMP-Signalweg verbunden. Die Ergebnisse des molekularen Dockings zeigten eine gute Bindungsaffinität zwischen den Hauptkomponenten und den Hauptzielen. Die Tierversuchsergebnisse zeigten, dass die Mäuse der Modellgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Zunahme der erzwungenen Schwimm- und Schwanzimmobilisationszeit aufwiesen (P<0,01); die Serumspiegel von NE, BDNF und 5-HT nahmen signifikant ab (}

Aconitin-Alkaloide; Depression; Netzwerkpharmakologie; Molekulares Docking; Corticosteron