Black Xiaoyao reguliert den SIRT1/p53/SLC7A11-Signalweg zur Unterdrückung des eisenbedingten Todes und zur Verbesserung der kognitiven Beeinträchtigung des Rattenmodells der Alzheimer-Krankheit
Die Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen von Black Xiaoyao Powder auf die kognitive Beeinträchtigung des Rattenmodells der Alzheimer-Krankheit (AD) und des Histondeacetylase-SIRT1 (SIRT1) / Tumorsuppressor p53 / Transporterfamilie 11 (SLC7A11) zu untersuchen. Methoden Es wurden 90 SPF-männliche SD-Ratten, 16 Wochen alt, nach dem Zufallsprinzip in 10 leere Gruppen und 10 Scheinoperati-ve Gruppen (bilaterale Hippocampusinjektion von physiologischer Kochsalzlösung 1 μL) ausgewählt, und die verbleibenden 70 wurden bilateral in den Hippocampus injiziertUm ein AD-Modell zu erstellen, wurde ein A(1-42)-Lösung von β-Amyloid (A1-42) in 1 μL injiziert. Gemäß der Zufallstischtabelle wurden die 50 erfolgreichen Modellierungs-Ratten in Modellgruppe, Donepezil-Hydrochlorid-Gruppe (0,45 mg·kg-1) und Black Xiaoyao Pulver-Hoch-, Mittel- und Niedrig-Dosis-Gruppen (15,30, 7,65, 3,82 g·kb-1) aufgeteilt), 42 Tage lang täglich gefüttert. Der Morris-Wasserlabyrinthstest wurde durchgeführt, um die Gedächtnisfunktion zu testen. Die Nissl-Färbung wurde zur Beobachtung der neuronalen Morphologie durchgeführt, und die Berliner Blaufärbung zur Untersuchung der Eisenablagerung im Hippocampusbereich, und ein biochemischer Test zur Bestimmung des Gehalts an Superoxiddismutase (SOD), Malondialdehyd (M) wurde durchgeführt -DA) und Eisenion (Fe2+) inhalt in Hippocampusgewebe, ein Protein-Immunfärbung (Western-Blot) und Echtzeit-PCR zur Quantifizierung der Genexpression von SIRT1, p53, SLC7A11, Glutathionperoxidase 4 (GPX4) und langkettiger Acyl-CoA-Synthase 4 (ACSL4) wurden durchgeführt. Ergebnisse Im Vergleich zur leeren Gruppe, das Modell Extraktdistanz war signifikant stark -ure (️Ṗ <0,01), die Zielquadrataufenthaltszeit wurde signifikant verkürzt (️Ṗ <0,05), die neuronale Anordnung im Hippocampus war gestört, die Eisenablagerungen im Hippocampusbereich nahmen zu, Die Aktivität von SOD nahm ab, und der MDA-Fe2+-Gehalt in Hippocampusgewebe stieg signifikant an (️Ṗ <0,05, ⁇️Ṗ <0,01), die Proteinexpression von SIRT1, SLC7A11 und GPX4 und die mRNA Expression wurde signifikant reduziert (️Ṗ <0,05, ⁇Ṗ <0,01) und p53, ACSL4 Protein und mRNA-Expression stiegen signifikant an (⁇️Ṗ <0,01), was den AD-Pathologieprozess verstärkte. Im Vergleich zur Modellgruppe verlängerte die Gruppe mit Donepezil-Hydrochlorid die Zielquadrataufenthaltszeit und erhöhte die Extraktionsdistanz signifikant (️Ṗ <0,05, ⁇️Ṗ <0,01), und die Gruppen mit hohen und mittleren Dosen von Black Xiaoyao verlängerten die Zielaufenthaltszeit signifikant und erhöhten die Zielquadratentfernungssignifikanz (️Ṗ <0,05, ⁇Ṗ <0). .01), die neuronale Morphologie wurde signifikant verbessert, die Eisenablagerungen im Hippocampusbereich nahmen ab, die SOD-Aktivität nahm zu, der MDA-Gehalt und der Fe2+-Gehalt nahmen signifikant ab (️Ṗ <0,05, Ṗ <️<0,01), und die Proteine und mRNA-Expression von SIRT1, SLC7A11 und GPX4 stiegen signifikant an (️Ṗ <0,05, ⁇️<0,01), und die Protein- und mRNA-Expression von p53 und ACSL4 nahm signifikant ab (️Ṗ <0,05, ⁇️<0,01). 💭️ Fazit Die Black Xiaoyao Pille kann die kognitive Beeinträchtigung von AD-Ratten verbessern, und ihr Wirkmechanismus kann mit der Regulation des SIRT1/p53/SLC7A11-Signalwegs zur Intervention bei oxidativem Stress und zur Unterdrückung des eisenbedingten Todes zusammenhängen.
关键词
Alzheimer-Krankheit; Black Xiaoyao Pille; Histondeacetylase-SIRT1 (SIRT1) / Tumorsuppressor p53 / Transporterfamilie 11 (SLC7A11); eisenbedingter Tod