Effect of Scutellariae Radix Combined with EGFR-TKIs on Non-small Cell Lung Cancer

YU Yaya ,  

LEI Chenjing ,  

XIAO Zhenzhen ,  

MO Qi ,  

MA Changju ,  

DING Lina ,  

CHEN Yadong ,  

ZHU Yanjuan ,  

ZHANG Haibo ,  

摘要

Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von Baicalein auf die Proliferation, Apoptose, die Expression von Krebsstammzellmarkern (CSC) und den Stoffwechsel in nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) in Kombination mit den EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren zu untersuchen (EGFR-TKIs) . Die Methoden umfassten Zelllebensfähigkeit- und Proliferationstests (CCK-8), die doppelte Färbung von Zellen mit Annexin V-FITC/PI, um die Wirkung von Baicalein und EGFR-TKIs auf die Apoptose von NSCLC-Zellen in zweidimensionaler und dreidimensionaler Kultur zu untersuchen, sowie den Zelllebensfähigkeitstest in 3D-Kultur mit Biolumineszenzanalyse CellTiter-Glo 3D . Verwendung von Echtzeit-PCR und Immunoblotting-Techniken wurden die mRNA- und Protein-Niveaus der CSC-Marker - SOX2 und ALDH1A1 untersucht, sowie das Gleichgewicht der oxidativen-reduktiven Reaktionen und das aktive Sauerstoffniveau in den Zellen mittels fluoreszenzmarkierung mit Femtosekundenlaser (FLIM) . Die Ergebnisse zeigten, dass in der 2D- und 3D-Kultur von NSCLC-Zellen im Vergleich zu den Kontroll- und EGFR-TKI-Gruppen in Kombination mit den EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren eine Abnahme der Zelllebensfähigkeit und eine Zunahme der Apoptose festgestellt wurden (P <0.05) ; im Vergleich zu den EGFR-TKI-Gruppen wurde eine Abnahme des mRNA- und Protein-Niveaus der CSC-Marker beobachtet (P <0.05) ; im Vergleich zu den EGFR-TKI-Gruppen wurde eine Zunahme des oxidativ-reduktiven Gleichgewichts festgestellt (P <0.05) , und auch eine Zunahme des aktiven Sauerstoffniveaus in der Kombinationsgruppe. Schlussfolgerungen in den NSCLC-Zellen fördert Baicalein die Zunahme des oxidativ-reduktiven Gleichgewichts, erhöht das aktive Sauerstoffniveau und dämpft die Expression der CSC-Marker, um die antitumorale Wirkung der EGFR-TKIs zu verstärken, was einen neuen molekularen Mechanismus liefert, um die Empfindlichkeit gegenüber zielgerichteten Arzneimitteln zu erhöhen .

关键词

non-small cell lung cancer (NSCLC);Scutellariae Radix;epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs);cancer stem cells;reactive oxygen species (ROS);Redox ratio

阅读全文