Erkundung des Mechanismus von Huanglian Wendan Tang bei der Feuchtisch-Heißen Diabetes-Enteritis bei Ratten basierend auf dem TGR5/GLP-1-Signalweg und der Darmflora

WANG Yujin ,  

QIE Yulong ,  

JIANG Hua ,  

YUAN Chen ,  

DENG Xirui ,  

MENG Xuelian ,  

WANG Wenli ,  

SU Yanjin ,  

摘要

Ziel war es, die Wirkmechanismen von Huanglian Wendan Tang im Rattenmodell mit nasser und heißer diabetischer Enteritis zu untersuchen und den TGR5/GLP-1-Signalweg und die Darmflora zu erforschen. Methoden: Zweiundsiebzig männliche SD-Ratten wurden eine Woche lang adaptiert. Zwölf davon wurden zufällig als Kontrollgruppe ausgewählt und mit normaler Nahrung gefüttert, während die anderen Ratten 12 Stunden lang gefastet wurden, ohne Wasser, intraperitoneale Injektionen von Streptozotocin (55 mg·kg-1), eine kohlenhydrat- und fetthaltige Diät (20%ige Saccharoselösung + fettreiche Nahrung) und eine feuchte und warme Umgebung (Klimakammer: 30 bis 34 °C, Relative Luftfeuchtigkeit von 85% bis 95%) ausgesetzt wurden, um ein Modell der Ratte mit nasser und heißer diabetischer Enteritis zu induzieren. Nach erfolgreicher Modellierung wurden die Ratten in die Modellgruppe, Metformin-Gruppe (200 mg·kg-1), die niedrige, mittlere und hohe Dosis Huanglian Wendan Tang-Gruppe (7,10; 14,20; 28,39 g·kg-1) randomisiert, wobei jede Gruppe 12 Ratten umfasste. Die Kontroll- und Modellgruppen wurden täglich 6 Wochen lang mit einer physiologischen Kochsalzlösung behandelt. Während der Beobachtungszeit wurden das Körpergewicht und die Blutzuckerspiegel der Ratten wöchentlich gemessen. Nach der Verabreichung wurden frische Kotproben von den Ratten gesammelt und die Technologie zur Sequenzierung von 16S-rRNA wurde verwendet, um Unterschiede und Veränderungen im Darmmikrobiom zwischen den Gruppen zu untersuchen. Die Spiegel des Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und des Interleukin-6 (IL-6) im Serum der Ratten wurden mittels ELISA untersucht. Morphologische Veränderungen der Dickdarmschleimhaut wurden beobachtet. Die Expression von TGR5 und GLP-1 in der Dickdarmschleimhaut der Ratten wurde mittels Immunhistochemie untersucht, und die Expression von TGR5 und GLP-1 wurde mittels Western-Blot-Technik in der Dickdarmschleimhaut der Ratten nachgewiesen. Ergebnisse: Verglichen mit der Kontrollgruppe wiesen die Ratten der Modellgruppe einen Gewichtsverlust, Hyperglykämie und Symptome von Feuchtigkeit und Hitze auf. Die Serumspiegel von IL-6 und TNF-α stiegen signifikant an (P<0,01) in der Modellgruppe; die Expression von TGR5 und GLP-1 nahm ab (P< 0,01) und die Anzahl der pathogenen Bakterien stieg an. Verglichen mit der Modellgruppe zeigten die Ratten der Behandlungsgruppen eine Verbesserung des Körpergewichts, der Blutzuckerspiegel und der Symptome von Feuchtigkeit und Hitze, wobei der signifikanteste Effekt in der Gruppe mit hoher Dosis Huanglian Wendan Tang beobachtet wurde, mit einer signifikanten Abnahme des Entzündungsniveaus (P<0,01), einem signifikanten Anstieg der Expression von TGR5 und GLP-1 (P<0,01) und signifikanten Verbesserungen in den Proben der Dickdarmschleimhaut. Die Technologie zur Sequenzierung von 16S-rRNA zeigte eine signifikante Zunahme der nützlichen Bakterien in den Behandlungsgruppen. Fazit: Die Formel Huanglian Wendan Tang kann effektiv die Symptome von Feuchtigkeit und Hitze und die Blutzuckerspiegel bei Ratten mit nasser und heißer diabetischer Enteritis verbessern, und ihr Wirkmechanismus ist wahrscheinlich mit der Regulation des TGR5/GLP-1-Signalwegs und Störungen des Darmmikrobioms verbunden.

关键词

diabetische Enteritis; Darmflora; G-Protein-gekoppelter Gallensäurerezeptor 5/glucagon-ähnliches Peptid-1 (TGR5/GLP-1)-Signalweg; Huanglian Wendan Tang

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