Ingwer verbessert die entzündliche Darmerkrankung, indem es den TLR4/MAPK-Signalweg in den Ly6C^hi Monozyten/Makrophagenzellen reguliert

LI Yalan ,  

ZHANG Chonghao ,  

LIU Huachen ,  

SU Jialong ,  

LI Na ,  

ZHOU Mengyu ,  

PENG Guiying ,  

摘要

Ziel Verwendung der Netzwerkpharmakologie-Technologie, um die potenziellen Mechanismen der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) mit getrocknetem Ingwer durch in vivo und in vitro-Validierung zu erkunden. Methoden Verwendung von Datenbanken und Analyseplattformen der chinesischen Medizinpharmakologie (TCMSP) und der integrierten chinesischen Medizin (TCMID), um die Ziele der aktiven Bestandteile des getrockneten Ingwers zu erhalten; Verwendung der GeneCards-Datenbank zur Erhaltung von IBD-bezogenen Zielen; Verwendung der Datenbank zur biologischen Informationsannotation (DAVID) für die Genontoologie-Funktionsbereicherungs- und Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) -Signalwege Reicheanalyse der Schlüsselziele; Verwendung von Cytoscape 3.10.2 zur Errichtung eines Wirkstoff-Ziel-Effektives Medikament-Krankheiten-Signalwege Interaction-Netzwerks. Mäuse wurden zufällig in normale Gruppe, Modellgruppe und getrocknete Ingwergruppe (400 mg·kg^-1) unterteilt. Verwendung von Natriumpolysulfat (DSS), um ein Mausmodell von IBD zu erstellen, Beobachtung der Morphologie der Dickdarmgewebe der Mäuse, Ly6C^+ Monozyten/Makrophagenzellen und der Ausdruck von TLR4 und entzündlichen Zytokin-ARNm. Bestimmung des Effekts des wässrigen Extrakts von Ingwer auf die Vitalität von RAW264.7-Zellen; Bestimmung des Effekts von 100, 10, 1 mg·L^-1 Ingwer auf die Differenzierung von RAW264.7-Zellen in Monozyten/Makrophagenzellen Ly6C^hi, die Niveaus von TLR4 und entzündlichen Zytokinenm, die Schlüsselproteine der TLR4 und MAPK-Signalwege. Ergebnisse 241 potenzielle Ziele der Ingwerwirkung, 6 787 Ziele der IBD-Krankheit, 122 gemeinsame Ziele von Ingwer, ulcerativer Kolitis (UC) und Morbus Crohn (MC); 297 GO-Anreicherungen, 88 KEGG-Pfade; Die Ziele der aktiven Ingwerbestandteile und die Zielgene der IBD-Krankheit sind verbunden. Tierversuche: Im Vergleich zur normalen Gruppe nahmen das Gewicht und der Krankheitsaktivitätsindex (DAI) der Mäuse der Modellgruppe signifikant ab (P<0.01), Verkürzung der Länge des Darms, offensichtliche Läsionen des Dickdarmepithels und submukös Zellinfiltration, signifikante Zunahme der pathologischen Bewertung (P<0.05), signifikante Zunahme der Ly6C^hi und Ly6C^lo Monozyten/Makrophagenzellen (P<0.05), signifikante Zunahme der TLR4-, TNF-α-, IL-1β-, IL-6-ARNm-Expression in den Dickdarmgeweben (P<0.05), signifikante Zunahme der TLR4-, p-ERK1/2-, p-p38 MAPK-Proteine (P<0.05). Nach der Intervention durch getrockneten Ingwer wurden diese Indikatoren umgekehrt, die Menge an Ly6C^hi Monocyten/Makrophagenzellen sank signifikant (P<0.01). Zellversuche: Im Vergleich zur Leergruppe stiegen der Prozentsatz und die Menge der in Monozyten/Makrophagenzellen Ly6C^hi differenzierten RAW264.7-Zellen in der LPS-Gruppe signifikant an, mit einer Zunahme der TLR4-, TNF-α-, IL-1β-, IL-6-ARNm-Expression (P<0.01), Zunahme von TLR4-, p-ERK1/2-, p-p38 MAPK-Proteinen (P<0.05). Nach der Intervention durch getrockneten Ingwer sanken die Ly6C^hi Monocyten/Makrophagenzellen signifikant (P<0.05), die Transkription von entzündlichen Zytokinen sank signifikant (P<0.05), der TLR4/MAPK-Signalweg wurde gehemmt (P<0.05). Schlussfolgerung Ingwer wirkt, indem es den TLR4/ERK/p38 MAPK-Signalweg in den Ly6C^hi Monocyten/Makrophagenzellen hemmt und den entzündlichen Zytokinspiegel zur Linderung des IBD senkt.

关键词

Ingwer; entzündliche Darmerkrankung; Monozyten/Makrophagenzellen; Rezeptor 4 des Typs Toll; Mitogen-aktivierte Proteinkinase

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