Ziel ist es, die Rolle von reifen tRNA-Asp-GTC und prä-tRNA-Arg-TCT im Phänotyp des Eisenzelltods in Ovarialkarzinomzellen (OC) sowie den Regulationmechanismus von Gyp-L in Bezug auf reifen tRNA-Asp-GTC und prä-tRNA-Arg-TCT in OC-Zellen zu untersuchen. Die Zellproliferation und -aktivität bzw. -aktivität in humanen Ovarialkarzinomzellen (OVCAR3) wurde mittels Zellproliferations- und -aktivitätstests (CCK-8) untersucht, um die Interventionskonzentration für nachfolgende Experimente festzulegen, wobei die halbe Hemmkonzentration (IC₅₀) von Cisplatin (5, 10, 15, 20, 25, 30 µmol·L^-1), Gyp-L (25, 50, 75, 100, 125 µmol·L^-1) und die IC₅₀-Werte von Cisplatin unter Gyp-L-Einwirkung bestimmt wurden. Zellclon- und Scratch-Tests spiegelten die Proliferations- und Migrationsfähigkeit von OVCAR3-Zellen wider. PANDORA-seq smallRNA-Sequenzierung wurde durchgeführt, um die differentiell exprimierten transfer-RNA-derivativen kleinen RNAs (tsRNA) in Zellen nach Gyp-L-Intervention zu untersuchen, und die entsprechenden Zielgene für die tsRNA wurden mittels der RNAhybrid-Software gefunden. Die Malondialdehyd (MDA)-, Glutathion (GSH)- und Lipidperoxidations- (LPO) Spiegel wurden mittels Farbmetrik oder Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt, der Fe²⁺-Gehalt wurde mittels FerroOrange-Fluorophor-Sonde und der Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) wurde mittels DCFH-DA-Fluorophor-Sonde gleichzeitig bestimmt, um den Eintritt des Eisenzelltods in OVCAR3-Zellen zu zeigen. OVCAR3-Zellen wurden in eine Blankogruppe, eine 50 µmol·L^-1 Gyp-L-Gruppe und eine 100 µmol·L^-1 Gyp-L-Gruppe unterteilt. Die Echtzeit-quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (Real-time PCR) wurde durchgeführt, um die Genexpression von reifer tRNA-Asp-GTC, reifer tRNA-Leu-CAA, reifer mt_tRNA-Tyr-GTA_5_end, reifer tRNA-Val-CAC, reifer mt_tRNA-Glu-TTC, prä-tRNA-Arg-TCT, reifer tRNA-Asn-GTT, Hydroxymethylbilangat-Dehydrogenase (HMBS), Wnt, β-Catenin, Glutathionperoxidase 4 (GPX4), Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1), Nrf2, ATF3, Cystein/Glutamat-Antiporter (xCT), Lysophosphatidylcholin Acyltransferase 3 (LPCAT3) und Arachidonat 15-Lipoxygenase (ALOX15) zu untersuchen; die Proteinexpression wurde mittels Western Blot-Analyse für HMBS, Wnt, β-Catenin, GPX4, KEAP1, Nrf2, ATF3, xCT, LPCAT3 und ALOX15 getestet. Die Ergebnisse zeigten, dass die 50 µmol·L^-1 Gyp-L-Gruppe, die 100 µmol·L^-1 Gyp-L-Gruppe, die Cisplatin-Gruppe, die 50 µmol·L^-1 Gyp-L+Cisplatin-Gruppe und die 100 µmol·L^-1 Gyp-L+Cisplatin-Gruppe die Proliferation und Migration der OVCAR3-Zellen signifikant inhibierten (P<0,05) und den Eisenzelltod der Zellen verstärkten, was sich in einer Zunahme des ROS-, MDA-, LPO- und Fe²⁺-Gehalts sowie einer signifikanten Abnahme des GSH-Gehalts zeigte (P<0,05). Im Vergleich zur Blankogruppe störte Gyp-L effektiv die Expression von 25 tsRNAs von OVCAR3-Zellen (P<0,05, |log₂Fc|>1); nach Gyp-L-Intervention war die Expression der Achsen prä-tRNA-Arg-TCT/HMBS/Wnt/β-Catenin/GPX4, prä-tRNA-Arg-TCT/KEAP1/Nrf2/xCT, reifer tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/Nrf2/xCT und reifer tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15 signifikant abnorm (P<0,05). Schlussfolgerung: Die Signalwege prä-tRNA-Arg-TCT/HMBS/Wnt/β-Catenin/GPX4, prä-tRNA-Arg-TCT/KEAP1/Nrf2/xCT, reifer tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/Nrf2/xCT und reifer tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15 sind an der Entwicklung und dem Fortschreiten von OC beteiligt. Gyp-L induziert hauptsächlich den Eisenzelltod von OVCAR3-Zellen, indem es die Signalachsen reifer tRNA-Asp-GTC/ATF3/KEAP1/Nrf2/xCT und reifer tRNA-Asp-GTC/LPCAT3/ALOX15 aktiviert, was die Entwicklung und das Fortschreiten von OC unterdrückt.

Ovarialkarzinom, Gyp-L, reife-tRNA-Asp-GTC, prä-tRNA-Arg-TCT, Eisenzelltod