Ziel dieser Studie war es, die therapeutische Wirkung der traditionellen chinesischen Medizin YTK auf die diabetische Nephropathie (DKD) zu untersuchen und ihre Wirkmechanismen weiter zu erforschen. Methoden: Es wurden 45 männliche SPF-Mäuse im Alter von 16 Wochen ausgewählt und zufällig in eine Modellgruppe, YTK-Hoch-, Mittel- und Niedrigdosierungsgruppen (57,850, 28,925, 14,463 g·kg^-1·d^-1) sowie eine Phenylbutazon-Gruppe (0,002 6 g·kg^-1·d^-1) aufgeteilt. Zusätzlich wurden 9 db/m Mäuse als Kontrollgruppe entnommen. Jede Behandlungsgruppe erhielt die entsprechende Dosierung durch Sonde über einen Zeitraum von 8 Wochen, gefolgt von der Untersuchung der entsprechenden Urin- und Blutwerte der Mäuse, der pathologischen Veränderungen in Milz, Bauchspeicheldrüse und Niere zur Bewertung des DKD-Modells und der Bewertung der Wirkung von YTK. Die Technologie des Tandem-Massenspektrometriemarkierungs-Typs (TMT) wurde verwendet, um potenzielle Wirkmechanismen auszuwählen, und Verbindungen, die lysosomale-assoziiertes Membranprotein 2A (LAMP2A), mikrotubuli-assoziiertes Protein Light Chain 3 II (LC3 II) und NLRP3-Protein auswählen, wurden zur Durchführung eines immunofluoreszenztests ausgewählt, um die Ergebnisse der TMT-Proteomik zu bestätigen. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe stiegen die Werte des Urinproteins/Kreatinin (UACR), des Neutrophilengelatinase-assoziierten Lipidtransportproteins (NGAL), des NGAL im Serum, des Serumkreatinins (Cre-s), des Harnsäuregehalts (UA) und des Harnstoffs (UREA) signifikant an (P<0,01), die Nieren zeigten deutliche pathologische Veränderungen, ähnlich wie DKD, was ein gutes DKD-Modell darstellt. Nach dem Eingriff von YTK verbesserten sich alle obigen Werte und pathologischen Veränderungen deutlich. Der Einsatz der TMT-Technologie ergab, dass YTK durch Regulierung der Autophagie, Aminacyl-tRNA-Synthese, Cystein- und Methionin-Stoffwechsel und andere Wege wirkt. Immunofluoreszenzergebnisse mit alternativen Methoden bestätigten, dass im Vergleich zur Kontrollgruppe der Expressionsspiegel des LAMP2A- und LC3 II-Proteins in der Modellgruppe signifikant abnahm und der Expressionsspiegel des NLRP3-Proteins signifikant stieg (P<0,01). Nach dem Eingriff von YTK zeigte jede therapeutische Gruppe einen signifikanten Anstieg des Expressionsspiegels des LAMP2A-Proteins, die hohen und mittleren Dosierungsgruppen von YTK zeigten einen signifikanten Anstieg des Expressionsspiegels des LC3 II-Proteins, und der Expressionsspiegel des NLRP3-Proteins in allen Gruppen zeigte einen signifikanten Abfall (P: <0,01). Schlussfolgerung: YTK kann die Blutzuckerwerte wirksam verbessern, den Proteingehalt im Urin senken, den Fortschritt von DKD verlangsamen, seine Wirkung hängt mit der Regulation der Autophagie zusammen, aber der konkrete Mechanismus der Autophagieregulation bedarf weiterer Untersuchungen.

YTK; diabetische Nephropathie; Tandem-Massenspektrometriemarkierungs-Typ-Technologie (TMT); Autophagie