Zweck diese Studie zielte darauf ab, die potenziellen Effekte des klassischen Rezepts Anmi Dan auf kognitive Funktionsstörungen bei Rattenmodellen mit Schlaflosigkeit auf metabolischer Ebene zu untersuchen. Methoden 60 SD-Ratten wurden zufällig in eine Blankgruppe, eine Modellgruppe, eine niedrige, mittlere und hohe Dosis Anmi Dan-Gruppe sowie eine Sulpiridgruppe aufgeteilt, jeweils 10 Tiere pro Gruppe. Mit Ausnahme der Blankgruppe wurde den Ratten in den anderen Gruppen ein Schlaflosigkeitsmodell durch intraperitoneale Injektion von Chlorphenylalanin verabreicht. Die Sulpiridgruppe wurde mit einer Sulpiridlösung in einer Dosis von 30 mg ・ kg ^-1 ・ d ^-1 per Magensonde behandelt. Die Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Anmi Dan-Dosis erhielten jeweils Anmi Dan-Auszug (4,55, 9,09, 18,18 g ・ kg ^-1 ・ d ^-1 ) per Magensonde, und die Blankgruppe erhielt eine gleiche Menge physiologische Kochsalzlösung. Mit dem Open-Field-Test wurden die räumliche Erkundung und das Verhalten mit Angst- und Depressionssymptomen bei den Ratten gemessen; Die Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) wurde verwendet, um den Gehalt an epidemischem Wachstumsfaktor (EGF), neurotrophem (BDNF) und vasoaktivem intestinalen Peptid (VIP) im Blutserum der Ratten zu bestimmen; Das nicht gezielte metabolomische Screening identifizierte verschiedene Metaboliten im Blutserum der Ratten; Kombiniert mit systembiologischen Methoden wurden die potenziellen Wirkziele und Wirkwege von Anmi Dan analysiert. Ergebnisse Im Vergleich zur Blankgruppe nahm bei den Ratten der Modellgruppe die Gesamtwegstrecke, die durchschnittliche Geschwindigkeit, die Anzahl der Eintritte in die Zentralzone, die Verweildauer in der Zentralzone und die Anzahl der aufrechten Positionen signifikant ab (P <0,01), der Gehalt an VIP, EGF und BDNF nahm signifikant ab ( P <0,05, P <0,01); Insgesamt 100 verschiedene Metaboliten wurden in der Modellgruppe identifiziert. Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Anmi Dan-Dosis eine signifikante Zunahme der Gesamtwegstrecke, durchschnittlichen Geschwindigkeit, Anzahl der Eintritte in die Zentralzone, Verweildauer in der Zentralzone und der Anzahl der aufrechten Positionen (P <0,05, P <0,01) , der Gehalt an VIP nahm signifikant zu (P <0,05, P <0,01); Anmi Dan konnte die abnormale Veränderung von insgesamt 67 Metaboliten signifikant umkehren . Durch die kombinierte Analyse wurden insgesamt 134 potenzielle Anmi Dan-Ziele identifiziert. Die Netzwerktopologieanalyse ergab, dass Caspase-3, B-Zell-Lymphom-2, nuklearer Transkriptionsfaktor- κB, Interleukin-1, Interleukin-2, Matrixmetalloproteinasen-9, TLR4 die Schlüsselziele von Anmi Dan sind. Die Kyoto-Enzyklopädie für Gene und Genom (KEGG) -Analyse ergab wichtige angereicherte Signalwege, einschließlich des zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP) -Signalwegs, des hypoxieinduzierbaren Faktor-1 (HIF-1) -Signalwegs und des IL-17 (Pfad) -Signalwegs. Schlussfolgerung Die Studie zeigte, dass Anmi Dan das abnormale metabolische Profil von Ratten mit Schlaflosigkeit zurückrufen konnte, um kognitive Beeinträchtigungen zu lindern. Der zugrunde liegende Wirkmechanismus hängt mit der Regulation von Immunentzündungen, Energiestoffwechsel und Zellapoptose zusammen.

Anmi Dan; Schlaflosigkeit; Gedächtnis; Metabolomik; kognitive Störungen