Ziel ist es, die Auswirkungen des Kerninfusionskerns auf die Metaboliten des Sphingolipid-Stoffwechsels in der Hautläsion von Mica-Motte-induzierten Psoriasis-ähnlichen Mäuse zu untersuchen. Methoden 37 männliche C57BL/6J-Mäuse wurden zufällig in eine normale Gruppe (n=11), eine Modellgruppe (n=11), eine Methotrexatgruppe (n=5), eine niedrig dosierte Kerninfusionskerngruppe (n=5) und eine hochdosierte Kerninfusionskerngruppe (n=5) unterteilt. Mit Ausnahme der normalen Gruppe wurden alle anderen Gruppen mit 5% Mica-Motte-Creme 62,5 mg auf dem Rücken modelliert. Die Kerninfusionsgruppe und die Methotrexatgruppe erhielten täglich 0,2 ml kombinierte Arzneimittelflüssigkeit (hohe Dosis: 30,42 g·kg-1; niedrige Dosis: 15,21 g·kg-1) und 0,2 ml Methotrexat-Suspension (1 mg·kg-1) (1 mg·kg-1) oral verabreicht, während die anderen Gruppen alle mit isotonischer Kochsalzlösung oral verabreicht wurden. Nach 5-tägiger kontinuierlicher Intervention wurde die Hautläsion entnommen. Zunächst wurden normale Mäuse und Modellmäuse mit Sequentially Precipitation Tags (TMT) zur quantitativen Proteomik (3: 3 normal – modelliert) und gezielten Lipidstoffwechsel (11: 11 normal – modelliert) untersucht identifizieren weniger. Anschließend wurde die Bindungsintensität der wichtigen Wirkstoffe des Kerninfusionskerns und der Zielproteine ​​mit Netzwerkspharmakologie und molekularem Docking vorhergesagt. Schließlich wurde der spezifische Regulationsmechanismus des Kerninfusionskerns für den Sphingolipidstoffwechsel experimentell verifiziert und der Sphingosin-1-Phosphatgehalt in der Hautläsion von Mäusen mit Immunhistochemie gemessen, und die Expression von Sphingosin-Kinase 2 (SPHK2) und Monozyten-Chemoattraktant-Protein-1 (MCP-1) im japanischen Hautgewebe wurde mit Western-Blot nachgewiesen. Ergebnisse TMT-Proteomik und Lipidökanomik zeigten, dass der Sphingolipidstoffwechselweg in der Hautläsion von Psoriasis-Modellmäusen im Vergleich zur normalen Gruppe aktiviert war, und die Schlüsselenzyme des Sphingolipidstoffwechsels [Sphingolipinsynthase (SPTLC2), SPHK2, Diacylglycerin-Mangel (Degs1), CerS4)] und 8 Arten von Sphingolipidmetaboliten (einschließlich Ceramide, Sphingosine, Sphingomyelin, Glucosylceramide usw.) veränderten sich signifikant (P<0,05). Die molekulare Docking zeigte, dass die aktiven Bestandteile des Kerninfusionskerns (Quercetin, Kaempferol, Isosylve) sowie die Bindungsstärke der Schlüsselenzyme des Sphingolipidstoffwechsels <-8 kal·mol-1. Fahrversuchsergebnisse zeigen, dass der Ausdruck von SPHK2, S1P und MCP-1 in der Hautläsion von Modellmäusen im Vergleich zur normalen Gruppe erhöht ist (P<0,05); Verglichen mit der Modellgruppe kann der Kerninfusionskern den Ausdruck von SPHK2, S1P und MCP-1 wirksam senken (P<0,05). Schlussfolgerung In Hautläsionen von Mäusen mit einer Psoriasis-ähnlichen Läsion, die durch Mica-Motte induziert wird, besteht eine Dysbalance des Sphingolipid-Stoffwechsels, und der Kerninfusionskern kann durch die Regulierung des Sphingolipid-Stoffwechsels in der Hautläsion eine Verbesserung der Psoriasis-ähnlichen Hautläsionen bewirken. Der mögliche Wirkmechanismus hängt möglicherweise mit dem SPHK2/S1P/MCP-1- Weg zusammen.

Kerninfusionskern; Multi-Omics-Analyse; Sphingolipid-Stoffwechsel; gewöhnliche Psoriasis; ESphingosin-Kinase 2 (SPHK2)/1-Phosphosklinge Mäuse/Hautmuster