Ziel ist es, die medizinischen Komponenten von Ligustilid und Paeoniflorin durch die Blut-Hirn-Schranke bei Ratten mit fokaler Hirnischämie zu untersuchen und ihre schützende Wirkung auf das Gehirn und ihren Einfluss auf die entzündlichen Zytokine Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β) und Interleukin-18 (IL-18) mittels ultrahochleistungsfähiger Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit einem Flugzeitmassenspektrometer (UPLC-Q-TOF-MS) und pharmakodynamischen Experimenten zu untersuchen. Es wurde ein Modell für lokale fokale Hirnischämieschäden durch Ligatur der mittleren Hirnarterie / Reperfusion (MCAO/R) bei Ratten verwendet und eine Bewertung des neurologischen Verhaltens durchgeführt. Es wurden neun chemische Verbindungen im Liquor von Ligustilid und Paeoniflorin identifiziert, nämlich Paeoniflorin, Ligustilid F, Ligustilid G, Paeoniflorin, Paeoniflorin-Glykosid, Ligustilid H, Benzoylpaeoniflorin, Ligustilid A und Pseudoginsenosid F11. Die Ergebnisse des Tierversuchs zeigen, dass im Vergleich zur Gruppe der Scheinoperation bei den Ratten der Modellgruppe die Anordnung der Neurone gestört ist, es zu einer schweren Vakuolisierung, einer Kernkondensation, einer deutlichen mitochondrialen Schwellung sowie einer Chromatinggregation, einer Marginalisierung, einem signifikanten Anstieg der Bewertungspunktzahl des neurologischen Verhaltens und der Anzahl der Durchgänge durch die zentrale Zone kommt (P<0,01), eine signifikante Abnahme der Durchgänge durch die Plattform (P<0,01), das Auftreten einer deutlichen ischämischen Zone (P<0,01), ein signifikanter Anstieg des TNF-α, IL-1β und IL-18-Serumgehalts sowie der Proteinausdruck (P<0,01) zu verzeichnen ist; verglichen mit der Modellgruppe, bei Ratten, die mit niedrigen, mittleren und hohen Dosen von Ligustilid und Paeoniflorin behandelt wurden, beobachteten wir eine signifikante Verbesserung der Morphologie der Gehirnneurone und eine Tendenz zur Normalisierung sowie eine teilweise Linderung der mitochondrialen Schwellung und eine gleichmäßige Verteilung der Chromatin ; im Vergleich zur Modellgruppe, bei Ratten, die mit niedrigen, mittleren und hohen Dosen von Ligustilid und Paeoniflorin behandelt wurden, beobachteten wir eine signifikante Abnahme der neurologischen Bewertungspunktzahl (P<0,01), eine signifikante Abnahme der Durchgänge durch die zentrale Zone (P<0,01), eine signifikante Abnahme des Hirninfarktvolumens (P<0,01), eine signifikante Abnahme des Gehalts an TNF-α, IL-1β und IL-18 (P<0,05, P<0,01), eine signifikante Abnahme des TNF-α-Proteinausdrucks (P<0,05, P<0,01) und eine signifikante Abnahme des IL-1β- und IL-18-Proteinausdrucks (P<0,01) in den Gruppen, die mit mittleren und hohen Dosen von Ligustilid und Paeoniflorin behandelt wurden. Diese Studie zeigte, dass Ligustilid und Paeoniflorin die neuronale Funktion und das Hirngewebe von Ratten mit fokaler Hirnischämie verbessern können, wobei ihr Wirkmechanismus wahrscheinlich mit einer Reduktion der Expression der entzündlichen Zytokine TNF-α, IL-1β und IL-18 zusammenhängt, sowie mit der Bedeutung der neun im Liquor nachgewiesenen chemischen Komponenten, nämlich Paeoniflorin, Ligustilid F, Ligustilid G, Paeoniflorin, Paeoniflorin-Glykosid, Ligustilid H, Benzoylpaeoniflorin, Ligustilid A und Pseudoginsenosid F11, für ihre schützende Wirkung gegen Hirnverletzungen.
关键词
Ligustilid und Paeiniflorin ; Ischämischer Schlaganfall ; Ultrahochleistungsfähige Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Flugzeitmassenspektrometrie (UPLC-Q-TOF-MS) ; Effektive Substanz ; Gehirnschutz