Regulation des cGAS/STING-Signalwegs durch Anmiden zur Verbesserung der Immunitätsentzündung und des Lernens und Erinnerns bei Schlaflosigkeitsratten

XU Bo ,  

YE Zijing ,  

WANG Ping ,  

CHENG Jing ,  

摘要

Ziel ist es, die Wirkungsmechanismen von Anmiden auf die Immunitätsentzündung bei Schlaflosigkeit bei Ratten zu untersuchen, indem das zyklische Guanosinmonophosphat-Adenosinmonophosphat-Synthase (cGAS) / Interferon-stimulatorisches Gen (STING)-Signalweg reguliert wird. Methoden 60 SD-Ratten wurden zufällig in eine Leergruppe, eine Modellgruppe, eine Sulvorexant-Gruppe (30 mg·kg-1), eine Anmiden-Niedrig-, Mittel- und Hochdosisgruppe (4,55, 9,09, 18,18 g·kg-1) eingeteilt, jeweils 10 Tiere pro Gruppe; intraperitoneale Injektion von p-Chlorphenylalanin (PCPA) zur Herstellung eines Schlaflosigkeitsrattenmodells, Gabe des entsprechenden Anmiden-Aufgusses und der physiologischen Kochsalzlösung durch Magenspülung für 28 Tage; Morris-Wassermaze, neuer Ding-Erkennungstest zum Lernen und Erinnern; Hämatoxylin-Eosin-Färbung und Nissl-Färbung zur Beobachtung der Morphologie der Hippocampuszellen; ELISA zur Bestimmung des Gehalts an Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-8 (IL-8), Interleukin-12 (IL-12), Interleukin-18 (IL-18), Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α); Western-Blot und Echtzeit-quantitative Polymerase-Kettenreaktion (Real-time PCR) zur Bestimmung der relativen Expression der Hippocampus-cGAS-, STING-Proteine und mRNA. Verglichen mit der Leergruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Abnahme des 5-Hydroxytryptamin (5-HT)-Gehalts (P<0,01); Die Aufenthaltszeit und die Gesamtstrecke auf der Plattform verlängerten sich signifikant (P<0,05, P<0,01), die Aufenthaltszeit im Zielquadranten und die Anzahl der Überquerungen der Plattform nahmen signifikant ab (P<0,01), der relative Anerkennungsindex für neue Gegenstände nahm signifikant ab (P<0,01); Die Morphologie der Hippocampusneurone war locker und unordentlich angeordnet, die Anzahl der Nissl-Körper im Zytoplasma nahm ab; Der Gehalt an IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNF-α und die relative Expression der cGAS- und STING-SignalwegproteinmRNA stiegen signifikant an (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Anmiden-Hochdosisgruppe eine signifikante Verkürzung der Aufenthaltszeit auf der Plattform (P<0,05), die Anmiden-Mittel- und Hochdosisgruppe und die Sulvoraxant-Gruppe zeigten eine signifikante Zunahme der Aufenthaltszeit im Zielquadranten und der Anzahl der Überquerungen der Plattform (P<0,01), die Gesamtstrecke der jeweiligen Medikamente wurden signifikant verkürzt (P<0,01), der relative Anerkennungsindex für neue Gegenstände nahm signifikant zu (P<0,01), die Morphologie der Hippocampusneurone war etwas dichter und ordentlicher, die Anzahl der Nissl-Körper im Zytoplasma nahm zu. Die Anmiden-Mittel- und Hochdosisgruppe zeigte eine signifikante Abnahme des Gehalts an IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, TNF-α und cGAS-Protein sowie der mRNA-Expression (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerungen Anmiden verbesserte möglicherweise das Lernen und Erinnern bei Schlaflosigkeitsratten, indem es die Immunitätsentzündung durch Hemmung des cGAS/STING-Signalwegs beeinflusste.

关键词

Schlaflosigkeit;Immunitätsentzündung;Anmiden;Lernen und Erinnern;zyklische Guanosinmonophosphat-Adenosinmonophosphat-Synthase (cGAS) / Interferon-stimulatorisches Gen (STING); Signalweg

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