Ziel dieser Studie war es, den Einfluss des Medikamenten enthaltenden Serums Liuwei Dihuangwan（LDP）auf die Regulierung myeloider suppressiver Zellen (MDSCs) auf die epithelial-mesenchymale Transformation (EMT) von 4T1-Brustkrebszellen und die Expression von Eigenschaften von Krebsstammzellen (CSC) zu untersuchen. Methoden Weibliche SPF-SD-Ratten wurden zufällig in 3 Gruppen aufgeteilt, denen jeweils 0,39, 1,94 bzw. 3,89 g·kg^-1·d^-1 Liuwei Dihuangwan-Suspension täglich während 7 Tagen zur Herstellung von niedrigem, mittlerem und hohem LDP verabreicht wurden. 4T1-Zellen wurden in weibliche Balb/c-Mäuse SPF implantiert, um ein Mausmodell mit Tumoren zu etablieren, und Knochenmarkzellen wurden aus dem Tibia und Femur entnommen und in vitro zu MDSCs induziert. Die Zellviabilität von 4T1 und MDSCs wurde mittels zellulärer Proliferations- und Vitalitätstest (CCK-8) bewertet; die Menge an MDSCs und die Expression der Oberflächenmarker CD44 und CD24 von 4T1-Zellen wurden mittels Durchflusszytometrie (FC) gemessen; der Zellhaarrissversuch, der Transwell-Invasionstest und der Klonbildungstest auf Platten wurden durchgeführt, um die Migrations-, Invasions- und Proliferationsfähigkeit von 4T1-Zellen zu bewerten ; die Expression von Transformationswachstumsfaktor-β (TGF-β), nukleärer Transkriptionsfaktor-κB (NF-κB), Chemokinliganden 2 (CXCL2), E-Cadherin und N-Cadherin wurden mittels Western-Blot gemessen; die E-Cadherin- und N-Cadherin-Proteinexpressionen, die mit EMT assoziiert sind, wurden mittels Immunfluoreszenz (IF) gemessen. Ergebnisse Im Vergleich zur Normalgruppe hatte LDP keinen signifikanten Hemmeffekt auf die Zellviabilität von 4T1, verringerte jedoch signifikant die Viabilität und Menge von MDSCs und die Expression des TGF-β-Proteins (P<0,05, P<0,01). Nach der Kultivierung von 4T1- und MDSCs-Zellen stieg die Migrations-, Invasions- und Proliferationsfähigkeit der 4T1-Zellen (P<0,05, P<0,01) ; die Expression von NF-κB, CXCL2, N-Cadherin und der Anteil von CSC (CD44⁺CD24^-) in den 4T1-Zellen stiegen an (P<0,05, P<0,01), während die Expression von E-Cadherin abnahm (P<0,05). Nach der LDP-Intervention in MDSCs und der Kultivierung mit den 4T1-Zellen sank die Migration-, Invasions- und Proliferationsfähigkeit der 4T1-Zellen signifikant (P<0,01), die Expressionen von NF-κB, CXCL2 und N-Cadherin ebenfalls (P<0,05, P<0,01), die Expression von E-Cadherin stieg signifikant an (P<0,05, P<0,01), während der Unterschied im Anteil von CSC (CD44⁺CD24^-) in den 4T1-Zellen nach der LDP-Intervention keine statistische Bedeutung hatte, aber das Kultivierungssystem von 4T1- und MDSCs-Zellen, das durch LDP interveniert wurde, führte zu einer Verringerung des Anteils von CSC (CD44⁺CD24^-) in den 4T1-Zellen (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung LDP kann die Viabilität und Menge von MDSCs sowie die Expression von TGF-β, NF-κB und CXCL2 reduzieren, die EMT umkehren und die Expression von CSC-Eigenschaften reduzieren und die Migration, Invasionsfähigkeit und Proliferation der 4T1-Zellen hemmen.

Liuwei Dihuangwan drug-containing serum;4T1 cell;myeloid-derived suppressor cell;epithelial-mesenchymal transition;stem cell property