Untersuchung der therapeutischen Wirkung von Warm Stomach Soothing Granulat auf Ratten mit funktionaler Dyspepsie bei Milz-Magen-Kälte-Syndrom durch bioinformatische Analyse und experimentelle Validierung
Ziel ist es, die pharmakologische Netzwerkforschung, die molekulare Docking-Technologie und Tierversuche zu kombinieren, um die therapeutische Wirkung von Warm Stomach Soothing Granulat auf Ratten mit funktionaler Dyspepsie bei Milz-Magen-Kälte-Syndrom zu untersuchen. Es wurden chinesische Medikamentensystempharmakologiedatenbanken und -analysen (TCMSP) und bioinformatische Analysedatenbanken und -werkzeuge für die Molekularbiologie der chinesischen Medizin (BATMAN-TCM) verwendet, um aktive Bestandteile und Ziele von Warm Stomach Soothing zu sammeln; die GeneCards-Datenbank und die integrierte chinesische Medizinplattform (TCMIP) wurden verwendet, um im Zusammenhang mit funktionaler Dyspepsie bei Milz-Magen-Kälte-Syndrom relevante Ziele auszuwählen; Cytoscape wurde verwendet, um wesentliche Ziele zur Behandlung der funktionalen Dyspepsie aufgrund von Milz-Magen-Kälte-Syndrom mittels Warm Stomach Soothing auszuwählen und durch molekulares Docking zu validieren. Es wurde ein Rattenmodell mit funktionaler Dyspepsie aufgrund von Milz-Magen-Kälte-Syndrom mit der Methode der Essigfütterung und Schwanzklammerstimulation hergestellt, in eine Modellgruppe, Niedrig-, Mittel- und Hochdosis-Gruppen von Warm Stomach Soothing (2,0, 4,0, 8,0 g·kg-1), eine Mosapridgruppe (3,0 mg·kg-1) und eine Fuzi Lizhong Wan-Gruppe (0,8 g·kg-1) sowie eine normale Gruppe randomisiert. Es wurden 10 Ratten pro Gruppe verwendet und 14 Tage lang einmal täglich oral verabreicht. Nach der Verabreichung wurden die Veränderungen des Körpergewichts, die Symptome und die gastrointestinale Transitrate der Ratten beobachtet. Es wurde eine Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung verwendet, um pathologische Veränderungen im gastrointestinalem Gewebe der Ratten zu beobachten. Der enzymbasierte Immunoassay (ELISA) wurde zur Messung der Veränderungen des Gehalts an Darm-Hirn-Peptiden im Serum und Gewebe der Ratten verwendet, und die Immunhistochemie und der Western-Blot wurden zur Messung der Expression des Proteins des Stammzellfaktors (SCF) und des Rezeptortyrosinkinase (c-Kit) im Magengewebe der Ratten verwendet. Insgesamt wurden 305 Arzneimittelziele, 1.140 Krankheitsziele und 116 gemeinsame Ziele ausgewählt. Die Analyse von Cytoscape identifizierte 104 wesentliche Ziele. Die enrichmentsanalyse für die wesentlichen Ziele ergab, dass der wesentliche Weg für die Behandlung der Dyspepsie aufgrund des Milz-Magen-Kälte-Syndroms mit Warm Stomach Soothing der SCF/c-Kit-Signalweg ist. Das molekulare Docking zeigte, dass die Bindungsenergie der aktiven Bestandteile von Warm Stomach Soothing und den wesentlichen Proteinen SCF und c-Kit kleiner als -5,1 kcal·mol-1 war. Die Ergebnisse des Tierversuchs zeigten, dass im Vergleich zur Normalgruppe die Ratten in der Modellgruppe ein langsames Wachstum des Körpergewichts (P<0,05), eine signifikant niedrigere Magenentleerungsrate und Darmtransitrate (P<0,01), leichte Ablösungen im Magenschleimhautgewebe, leichte Entzündungszellinfiltration im Zwölffingerdarmgewebe, eine signifikant niedrigere relative Expression von Gastrin (GAS), Serotonin (5-HT) und vasoaktive intestinale Peptide (VIP) im Serum und Gewebe (P<0.05, P<0.01), und eine signifikant höhere relative Expression von Somatostatin (SS) (P<0,05, P<0.01) hatten; im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die behandelten Gruppen eine Verbesserung des Körpergewichtszuwachses und der Symptombeurteilung, eine Linderung der leichten Entzündung im Magenschleimhaut- und Zwölffingerdarmgewebe, und ein Eingriff mit hoher Dosis von Warm Stomach Soothing konnte die Magenentleerungsrate und Darmtransitrate verbessern, die relative Expression von GAS, 5-HT und VIP im Serum und Gewebe signifikant erhöhen und die relative Expression von SS signifikant verringern (P<0,05, P<0.01); die Ergebnisse der Immunhistochemie und des Western-Blots zeigten, dass im Vergleich zur Normalgruppe die Expression der Proteine SCF und c-Kit im Magengewebe der Modellgruppe signifikant niedriger war (P<0,05, P<0.01); im Vergleich zur Modellgruppe konnte die Behandlung mit Warm Stomach Soothing die Expression der Proteine SCF und c-Kit erhöhen (P<0.05). Das