Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von Ethoxybase Blutalkaloid (ETH) auf die durch Angiotensin II (Ang II) vermittelte Apoptose von Kardiomyozyten und die Regulation des Inositol-bedürftigen Kinase-1 (IRE1) / regulierten IRE1-abhängigen Abbau (RIDD)-Signalwegs und des endoplasmatischen Retikulums zu untersuchen. Die Methoden bestanden darin, die Ang II-induzierte H9c2-Modellbildung durch Western-Blot-Analyse zu bestimmen und diese als Modell der Apoptose von Kardiomyozyten zu bestimmen. Anschließend wurde die zelluläre Proliferation und Aktivität durch den CCK-8-Test zur Bewertung der Wachstumshemmung durch ETH durchgeführt, um die optimale und wirksame Dosis von ETH auszuwählen. Die H9c2-Kardiomyozyten wurden in eine Leergruppe, eine Modellgruppe (Ang II 1 mmol·L^-1), ETH-Niedrig-, Mittel- und Hochdosis-Gruppe (1,25, 2,5, 5 mmol·L^-1) eingeteilt. Dies geschah durch Giemsa-Färbung, um morphologische Veränderungen von Kardiomyozyten durch Ang II zu untersuchen, und durch TUNEL-Färbung, um die Apoptose von Kardiomyozyten aufzudecken. Der Phospholipid-Bindungsprotein V / propidiumiodid (Annexin V/PI)-Flusszytometrie wurde verwendet, um den Apoptosezyklus von Kardiomyozyten zu bewerten, und durch Western-Blot wurde die Expression von Proteinen im Zusammenhang mit Apoptose, endoplasmatischer Retikulum-Stress und IRE1/RIDD-Pathway analysiert. Die Ergebnisse des Western-Blots zeigten, dass die Stimulation von H9c2 durch 1 mmol·L^-1 Ang II zu einer deutlichen Erhöhung der Proteinexpression von Bip, p-IRE1 und BID führte (P<0,05, P<0,01), was darauf hindeutet, dass in diesem Modell eine endoplasmatische Retikulum-Stress, Aktivierung des IRE1/RIDD-Signalkreislaufs und Initiierung des Apoptoseprogramms auftrat. Im Vergleich zur Leergruppe erhöhte sich die Oberfläche der H9c2-Zellen in der Modellgruppe signifikant, die Apoptoserate von Kardiomyozyten stieg signifikant an, der Anteil der frühen und späten Apoptose stieg signifikant an, die Proteinexpression von BID, Bax, cleaved-Caspase-3 und cleaved-Caspase-8 stieg signifikant an, während die Proteinexpression von Bcl-2 signifikant abnahm (P<0,01), die Proteinexpression von Bip, p-IRE1 und p-RIDD stiegen signifikant an (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe führte die Behandlung mit ETH zu einer signifikanten Abnahme der Zellfläche von Kardiomyozyten in allen Dosen von ETH, einer signifikanten Abnahme der Apoptoserate von Kardiomyozyten, einer signifikanten Abnahme des Anteils an früher und später Apoptose ( P<0,01). Die Niedrigdosis-ETH-Gruppe führte zu einer signifikanten Abnahme der cleaved-Caspase-8-Expression (P<0,05); die Mitteldosis-ETH-Gruppe führte zu einer signifikanten Abnahme der BID-, Bax- und cleaved-Caspase-8-Expressionen ( P<0,05, P<0,01); die Hochdosis-ETH-Gruppe führte zu einer signifikanten Abnahme der BID-, Bax-, cleaved-Caspase-3- und cleaved-Caspase-8-Expression (P<0,05, P<0,01) und einer signifikanten Zunahme der Bcl-2-Expression (P<0,05). Die Mitteldosis-ETH-Gruppe führte zu einer signifikanten Abnahme des p-IRE1-Proteins (P<0,01), und die Hochdosis-ETH-Gruppe führte zu einer signifikanten Abnahme der Bip-, p-IRE1- und p-RIDD-Proteinexpressionen ( P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: ETH kann durch Hemmung des IRE1/RIDD-Signalwegs die Apoptose von Kardiomyozyten, die durch Ang II vermittelt wird, lindern und so die Herzmuskelschäden durch Hypertonie weiter mildern.

Ethoxybase Blutalkaloid; hypertensive Herzerkrankungen; endoplasmatischer Retikulum-Stress; Apoptose von Kardiomyozyten; Inositol-bedürftige Kinase-1 (IRE1)/ regulierter IRE1-abhängiger Abbau (RIDD) Signalweg