Ziel von Oxymatrin ist der Hauptbestandteil der Rinde von Sophora, dieser Artikel erforscht den Wirkungsmechanismus von Oxymatrin, der Leberschäden durch die Darmflora und den Gallensäurestoffwechsel verursacht. Die Methode besteht darin, Mäuse zufällig in eine normale Gruppe und eine Oxymatrin-Gruppe aufzuteilen, der Oxymatrin-Gruppe einmal täglich eine Dosis von 15 mg·kg^-1; zu verabreichen, 28 Tage nach der Behandlung Proben zu nehmen, das Körpergewicht und das Lebergewicht zu notieren, die ELISA-Methode zu verwenden, um die Aspartat-Aminotransferase (AST), die Alkalische Phosphatase (ALP) und die Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum zu messen sowie die Super­oxiddis­mutase (SOD) und das Malondialdehyd (MDA) in der Leber. Die Färbung mit Hämatoxylin-Eosin (HE) wird verwendet, um histologische Veränderungen in der Leber und im Dickdarm zu beobachten. Die Echtzeit-quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) wird verwendet, um die Expressionsniveaus von FXR, SHP, CYP7A1 und BSEP mRNA in der Leber der Mäuse zu messen; rRNA 16S wird verwendet, um die Zusammensetzung der Darmflora zu analysieren, und die Hochleistungsflüssigchromatographie gekoppelt mit der Massenspektrometrie wird verwendet, um den Gallensäurengehalt in der Leber zu analysieren. Im Vergleich zur normalen Gruppe zeigt die Oxymatrin-Gruppe eine signifikante Erhöhung der Aktivität von AST, ALT, Interleukin (IL)-6 und IL-1β im Serum (auf einem Signifikanzniveau von P<0,01), eine signifikante Erhöhung von ALP (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05), eine signifikante Abnahme der SOD-Aktivität in der Leber (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05) und eine signifikante Zunahme von MDA (auf einem Signifikanzniveau von P<0,01). Im Vergleich zur normalen Gruppe zeigt die Oxymatrin-Gruppe eine signifikante Abnahme der expression von FXR, SHP und BSEP mRNA (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05, P<0,01) und eine signifikante Zunahme der Expression von CYP7A1 (auf einem Signifikanzniveau von P<0,01); die Ergebnisse des Darmflora zeigen, dass die Oxymatrin-Gruppe eine signifikante Abnahme der Firmicutes und Verrucomicrobia (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05, P<0,01) und eine signifikante Zunahme der Bacteroidetes, Desulfobacterota und Cyanobacteria (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05, P<0,01) auf Phylum-Ebene aufweisen sowie dass das Verhältnis Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) signifikant verringert ist (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05). Auf Gattungsebene zeigt die Oxymatrin-Gruppe im Vergleich zur normalen Gruppe eine signifikante Zunahme von Staphylococcus, Corynebacterium, Desulfovibrio und Turicibacter (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05, P<0,01) und eine signifikante Abnahme von Lactobacillus und Akkermansia (auf einem Signifikanzniveau von P<0,05, P<0,01). Die Ergebnisse der Gallensäuren zeigen, dass die Oxymatrin-Gruppe eine signifikante Abnahme von Ursodeoxycholsäure (UDCA), Tauroursodeoxycholsäure (TUDCA) und 3β-Ursodeoxycholsäure (3β-UDCA) (auf einem Signifikanzniveau von P<0,01) und eine signifikante Zunahme von ββ-MCA) und Tauroursomuricholsäure (T-β-MCA) (auf einem Signifikanzniveau von P<0,01) im Vergleich zur normalen Gruppe aufweisen. Zusammenfassend kann Oxymatrin Leberschäden verursachen, sein Wirkungsmechanismus könnte das Gleichgewicht der Darmflora und der Gallensäuren über die Achse 'Darmflora-Gallen­säure' stören.

Oxymatrin, medikamenteninduzierte Leberschäden, Darmflora, Entzündung, Gallensäurestoffwechsel