Mechanismus der Wirkung der Verschreibung von Danggui Shaoyao San mit Yinchenhao Tang auf den Lipidstoffwechsel der mit Typ-2-Diabetes assoziierten stoffwechselbezogenen Lebererkrankung

XU Yilin ,  

LI Liu ,  

ZOU Junju ,  

LI Hong ,  

YU Rong ,  

摘要

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung und den regulierenden Mechanismus des Lipidstoffwechsels von der Verschreibung von Danggui Shaoyao San mit Yinchenhao Tang bei Typ-2-Diabetes (T2DM)-Mäusen in Verbindung mit einer Stoffwechselerkrankung der Leber (MASLD) durch Netzwerkpharmakologie und experimentelle Überprüfung zu erkunden. Die 24 transgenen diabetischen Mäuse MKR wurden zufällig in vier Gruppen eingeteilt: Modellgruppe, niedrigdosierte chinesische Medizingruppe, hochdosierte chinesische Medizingruppe, Metformin-Gruppe und sechs FVB-Mäuse als normale Gruppe und wurden kontinuierlich über sechs Wochen verabreicht. Die chinesischen Medizingruppen niedriger und hoher Dosis erhielten täglich 12,6 und 25,2 g·kg-1 konzentrierte Lösung von Danggui Shaoyao San mit Yinchenhao Tang, die Metformin-Gruppe erhielt täglich 0,065 g·kg-1 Metformin, die normale Gruppe und die Modellgruppe erhielten ein gleiches Volumen destilliertes Wasser. Die Bewertung des Nüchternblutzuckers, des Körpergewichts, des Lebergewichts, der Glukosetoleranz, der Leberfunktion, der Blutfette und der pathologischen Veränderungen der Leber jeder Gruppe wurde durch die Netzwerkpharmakologie analysiert und die Verabreichung von Danggui Shaoyao San mit Yinchenhao Tang zur Behandlung von T2DM in Verbindung mit MASLD, und die molekularbiologische Technologie überprüfte die angereicherten Schlüsselziele und führte die Überprüfung durch. Im Vergleich zur Modellgruppe wurde der Nüchternblutzucker, das Körpergewicht, die Aktivitäten der Aspartat-Aminotransferase (AST) und der Alanin-Aminotransferase (ALT) und das Lebergewicht in jeder Medikamentengruppe deutlich reduziert(P<0.01); Im Vergleich zur der chinesischen Medizingruppe niedriger Dosis zeigte die chinesische Medizingruppe hoher Dosis eine signifikante Reduktion des LDL-Cholesterins, eine signifikante Erhöhung des HDL-Cholesterins und eine Verbesserung der Glukosetoleranz (AUC) und der Alanin-Aminotransferase (ALT)(P<0.05), der Effekt war ähnlich dem der Metformingruppe. Morphologisch gesehen wurde die Lipidakkumulation im Lebergewebe verringert, und die Struktur der Leberschäden wurde verbessert, die chinesische Medizingruppe hoher Dosis war ausgeprägter. Die Ergebnisse der Netzwerkpharmakologie zeigten, dass die Verschreibung von Danggui Shaoyao San mit Yinchenhao Tang ihre therapeutische Wirkung über mehrere wichtige Ziele wie die Fettsäuresynthase (Fas), die Acetyl-CoA-Carboxylase (ACC), das Lymphom B-2 (Bcl-2), das Onkogen MYC (MYC), die Interleukin-1β (IL-1β) und so weiter ausüben könnte. Die Ergebnisse des Immunoblots (Western Blot) der Proteine zeigten, dass im Vergleich zur Modellgruppe die Proteinausdrucksniveaus von Fas und ACC der Behandlungsgruppen signifikant reduziert waren (P<0.01), und die Proteinausdrucksniveaus von PGC-1α und UCP1 signifikant erhöht waren (P<0.01); Im Vergleich zur chinesischen Medizingruppe niedriger Dosis zeigte die chinesische Medizingruppe hoher Dosis eine signifikante Reduktion der Proteinausdrucksniveaus von Fas und ACC und eine signifikante Erhöhung der Proteinausdrucksniveaus von PGC-1α und UCP1(P<0.05). Abschließend hat die Verschreibung von Danggui Shaoyao San mit Yinchenhao Tang einen Verbesserungseffekt auf T2DM in Verbindung mit MASLD, und kann den Leberlipidstoffwechsel durch Regulierung der Proteine Fas/ACC nach oben und der Proteine PGC-1α/UCP1 nach unten verbessern.

关键词

Danggui Shaoyao San mit Yinchenhao Tang;Diabetes Typ 2;Stoffwechselbezogene Lebererkrankung;Lipidstoffwechsel;Netzwerkpharmakologie

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