Ziel ist es, die Auswirkungen von Hei Xiao Yao San auf die Regulation der Darmbarriere und die Verbesserung der Lern- und Gedächtnisfähigkeiten bei einem AD-Modell von Mäusen zu untersuchen. Die Methoden haben 60 männliche APP / PS1-Doppelgen-Mäuse im Alter von 4 Monaten zufällig in die Modellgruppe, die niedrige, mittlere und hohe Dosisgruppe von Hei Xiao Yao San (5,53, 11,05, 22,10 g·kg^ -1), die Gruppe von Bifidobacterium Vierfach-Lebendkulturen (0,585 g·kg^ -1) und die Gruppe von Donepezilhydrochlorid (6,5 mg·kg^ -1) unterteilt, jede Gruppe mit 10 Mäusen. Gleichaltrige männliche C57BL / 6J-Mäuse dienen als Leergruppe mit 10 Mäusen, und die Verabreichung erfolgt 90 Tage lang. Der Morris-Wasserlabyrinthversuch wurde zur Verhaltensprüfung durchgeführt, Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung zur Analyse der morphologischen Veränderungen im Kolon von Mäusen, Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) zur Beobachtung der Ultrastrukturveränderungen der kolonialen Schleimhautbarriere, Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS / MS) zur Bestimmung des Kurzkettigen Fettsäuregehalts (SCFAs) in der Mäusefäzes, Proteimmmunblotting (Westernblot) zur Bestimmung der Expression der mit Tau, phosphoryliertem (p)-Tau (Thr231), p-Tau (Ser262), p-Tau (Ser396), p-Tau (Thr181) und der kolonialen Siegelproteine-1 (Claudin-1), Okkludin und Zellverschlussprotein-1 (ZO-1) zusammenhängenden Proteine im Hippocampusgewebe durchgeführt. Im Vergleich zur Leergruppe zeigten die Mäuse der Modellgruppe eine signifikante Verlängerung der Vermeidungslatenz (P <0,01) und eine signifikante Verkürzung der Verweilzeit im Zielquadranten (P <0,01) im Morris-Wasserlabyrinthtest. Die Expression der p-Tau (Thr231), p-Tau (Ser262), p-Tau (Ser396), p-Tau (Thr181) Proteine wurde signifikant erhöht (P <0,01), die Drüsen im Darmgewebe der Mäuse der Modellgruppe waren schrumpfen, die Anzahl der Drüsen nahm deutlich ab, die Anzahl der Becherzellen nahm ab, das innere Gewebe war schwer geschwollen, entzündliche Zellen drangen ein, die Blutgefäße erweiterten sich, die Epithelzellen zeigten eine Wasserveränderung; Die Anordnung der Mikrovilli war spärlich, die Lösung und der Bruch waren schwerwiegend, eine geringe Menge an Zellinhalten trat aus dem Darmlumen aus, die Anzahl der hochgradigen leerzeichen im zytoplasma war hoch, die Membranen zwischen den engen Verbindungen und die Anschlussproteine lösten sich auf, die gefriezagnetische Verbindung zwischen den gegenüberliegenden Spannungsdrähten nahm ab, die Gehalte an Propionsäure, Essigsäure, Buttersäure und Isobuttersäure nahmen signifikant ab (P <0,05, P <0,01), die Expression der Claudin-1-, Okkludin- und ZO-1-Proteine nahm signifikant ab (P <0,01); Im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die Gruppe mit hoher Dosis Hei Xiao Yao San eine signifikante Verkürzung der Vermeidungslatenz (P <0,01) und eine signifikante Verlängerung der Verweilzeit im Zielquadranten (P <0,01) im Morris-Wasserlabyrinthtest. Die Expressionsebene der p-Tau (Thr231), p-Tau (Ser262), p-Tau (Ser396), p-Tau (Thr181) Proteine in Geweben im Darm nahm signifikant um mit der Dosierung von Hei Xiao Yao San ab (P <0,01), die Intestinale Ödembildung war allmählich rückläufig, das Aussehen der Drüsen normalisierte sich, die Anzahl der Becherzellen nahm allmählich zu, die Anzahl der Mikrovilli war akzeptabel, die engen Verbindungen zwischen den Zellen, der Bruch der Brückengranula war gering, die Gehalte an Propionsäure, Essigsäure, Buttersäure und Iso-Buttersäure nahmen signifikant zu (P <0,05, P <0,01), die Gehalte an Valeriansäure und Isovaleriansäure stiegen, aber ohne statistische signifikanz; Die Expression von Claudin-1, Okkludin und ZO-1-Proteinen stieg signifikant an (P <0,01). Fazit Hei Xiao Yao San kann die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten der AD-Mäuse verbessern, und der Mechanismus könnte mit einer Verringerung der Permeabilität der Darmbarriere verbunden sein, der Erhöhung des SCFA-Gehalts, und dadurch die übermäßige Phosphorylierung des Tau-Proteins reduzieren.

Hei Xiao Yao San; Alzheimer-Krankheit; Darmbarriere; Kurzkettige Fettsäuren; Tau-Protein