Ziel: Erforschung der Wirksamkeit und des Mechanismus von Si Ni San gegen Depression und Leberschäden basierend auf dem Darmmikrobiom. Methoden: 32 männliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Normalgruppe, eine Modellsgruppe (M), eine Si Ni San-Gruppe (MS, 2,5 g·kg^-1) und eine Fluoxetingruppe (MF, 2 mg·kg^-1) eingeteilt. Mit Ausnahme der Normalgruppe wurden die drei anderen Gruppen chronischem unvorhersehbarem mildem Stress (CUMS) ausgesetzt. Nach 8 Wochen wurden Offenfeld-, Zuckerlösungsvorzugstests durchgeführt; mittels ELISA wurden Serumkorticosteron (CORT), adrenocorticotropes Hormon (ACTH), adrenocorticotropes Hormon freisetzender Faktor (CRF), Lipopolysaccharid (LPS), Zonulin, Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), IL-1β, γ-Aminobuttersäure (GABA) und BDNF im Hippokampus und präfrontalen Kortex sowie mittels Echtzeit-PCR der BDNF-mRNA-Gehalt im Hippokampus gemessen; ALT- und AST-Werte wurden mit der UV-Laktat-Dehydrogenase-Methode im Serum bestimmt; die ultrastrukturelle Darmepithelbeobachtung erfolgte mittels Elektronenmikroskop, die 16S-rDNA-Hochdurchsatzsequenzierung analysierte die fäkale Darmmikrobiota. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Abnahme der Zuckerlösungsvorliebe (P<0,05), während die Si Ni San-Gruppe im Vergleich zur Modellgruppe eine signifikante Zunahme zeigte (P<0,05). Die Modellgruppe zeigte eine signifikante Abnahme von GABA-Protein und BDNF-mRNA im Hippokampus (P<0,05) im Vergleich zur Normalgruppe; die Si Ni San-Gruppe zeigte im Vergleich zur Modellgruppe signifikante Erhöhungen (P<0,05, P<0,01). Die Blutwerte von LPS und Zonulin waren in der Modellgruppe signifikant erhöht (P<0,05, P<0,01); die Si Ni San-Gruppe zeigte eine signifikante Abnahme von Zonulin im Vergleich zur Modellgruppe (P<0,05). Die ultrastrukturelle Untersuchung der Jejunalschleimhaut zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellgruppe eine Erweiterung und Unschärfe der Tight Junctions in Ileums- und Kolonschleimhaut, spärliche und verkürzte Mikrovilli, geschwollene Mitochondrien und beschädigte Bürstensaumstrukturen in Epithelzellen, welche in den Si Ni San- und Fluoxetingruppen signifikant verbessert wurden. Die 16S-rDNA-Sequenzierung zeigte, dass die Si Ni San-Gruppe den durch CUMS verursachten Dysbiose von Bacteroidetes und Proteobacteria verbessern konnte, und Korrelationsanalysen zeigten signifikante Zusammenhänge dieser Bakterien mit Depressionsindikatoren, Leberfunktion und Darmpermeabilität. Fazit: Si Ni San wirkt therapeutisch antidepressiv und leberschützend durch Verbesserung der durch CUMS induzierten Dysbiose des Darmmikrobioms von Bacteroidetes und Proteobacteria sowie durch Hemmung der erhöhten Darmpermeabilität.

Si Ni San;Depression;Leberschäden;Darmmikrobiom;Darmpermeabilität