Molekularmechanismus der Guizhi-Fuling-Pille, die den Eisen-Tod bei Endometriose durch den HIF-1/HMOX1-Signalweg hemmt

TANG Li ,  

ZHANG Yi ,  

WU Lulu ,  

LIANG Yingying ,  

GONG Wenying ,  

TAN Quanning ,  

摘要

Ziel ist es, die molekularen Mechanismen zu untersuchen, durch die die Guizhi-Fuling-Pille den Zelltod durch Eisen bei der Endometriose (EMT) durch die Regulation des Hypoxie-induzierbaren Faktor-1 (HIF-1)/Häm-Sauerstoffase-1 (HMOX1)-Signalwegs hemmt. Methode: Zunächst wurden durch maschinelles Lernen EMT-assoziierte Eisenzellentod-marker identifiziert. Anschließend wurde die Netzwerkpharmakologie verwendet, um die Wirkstoffe der Guizhi-Fuling-Pille sowie potenzielle Ziele und Schlüsselziele zur Behandlung der EMT zu identifizieren. Anschließend wurden funktionelle Anreicherungsanalysen durchgeführt, um ein Verständnis der biologischen Prozesse, molekularen Funktionen, zellulären Bestandteile und angereicherten Wege der potenziellen Ziele zu erlangen. Ein Rattenmodell mit Endometriose wurde durch autologe Transplantation etabliert. Dreißig SD-Weibchen wurden zufällig in eine Placebo-Gruppe, eine Modellgruppe, eine positive Arzneimittelgruppe, eine niedrigdosierte Gruppe der Guizhi-Fuling-Pille und eine hochdosierte Gruppe der Guizhi-Fuling-Pille aufgeteilt. Nach erfolgreicher Modellierung wurden den Gruppen mit niedriger und hoher Dosis der Guizhi-Fuling-Pille 2,5 und 5 g/kg des konzentrierten Extrakts der Guizhi-Fuling-Pille oral verabreicht, der positiven Arzneimittelgruppe wurde Progesteron 0,2 mg/kg oral verabreicht, und den Placebo-Gruppen wurden gleichviele destillierte Wasser. Nach 28 Tagen oraler Verabreichung wurden Serum und Endometriosegewebe der Ratten jeder Gruppe gesammelt, morphologische Veränderungen im Endometriosefleck wurden unter Verwendung von Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung beobachtet, und die Expression von HIF-1, HMOX1, Glutathionperoxidase 4 (GPX4), N-Acetyltransferase von Spermin/Spermidin 1 (SAT1), Prostaglandin-Endoperoxidsynthase-2 (PTGS2) wurde unter Verwendung der Echtzeit-PCR und Western-Blot-Methode und die Gehalte an Malondialdehyd (MDA), Glutathion (GSH) und Eisenionen (Fe2+) in Endometriosegeweben mit Kits gemessen, und die Gehalte an Interleukin-6 (IL-6) und Transformierendem Wachstumsfaktor-[sub>1[sub>1 und HMOX1 in den Geweben der Modellgruppe signifikant anstieg, der Gehalt an Fe2+, MDA und PTGS2 und die mRNA- und Proteinexpression signifikant anstiegen, der GSH-Gehalt und die mRNA- und Proteinexpression von GPX4, SAT1 signifikant abnahmen, und der IL-6- und TGF-1-Gehalt im Serum signifikant anstieg (p<0,01); im Vergleich zur Modellgruppe konnten alle Medikamentengruppen den Ausdruck von HIF-1, HMOX1 (p<0,05, p<0,01) inhibieren, den Fe-Gehalt im Ektopiegewebe reduzieren2+ (p<0,05, p<0,01), und gleichzeitig die Expressio...

关键词

Guizhi-Fuling-Pille; Endometriose; Eisen-Tod; hypoxie-induzierbarer Faktor-1 (HIF-1)/Häm-Oxygenase-1 (HMOX1) Signalweg; Netzwerkpharmakologie

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