Ziel ist es, die molekularen Mechanismen zu untersuchen, wie Guizhi Fuling Pill die Eisen-induzierte Zelltod bei Endometriose (EMT) über den HIF-1α / HMOX1-Signalweg reguliert. Methoden: Zunächst wurden mithilfe von maschinellem Lernen EMT-spezifische Eisen-Tod-Marker identifiziert und mit Methoden der Netzwerkpharmakologie die wirksamen Bestandteile von Guizhi Fuling Pill sowie potentielle und Kernziele der EMT-Therapie bestimmt. Anschließend wurde eine funktionelle Anreicherungsanalyse durchgeführt, um die biologischen Prozesse, molekularen Funktionen, zellulären Komponenten und Signalwege der potentiellen Ziele zu bestimmen. Ein Endometriose-Rattentiermodell wurde durch autogene Transplantation etabliert. 30 weibliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Scheinoperation-Gruppe, eine Modell-Gruppe, eine positive Medikamenten-Gruppe, eine niedrig- und hochdosige Guizhi Fuling Pill-Gruppe aufgeteilt. Nach erfolgreicher Modellierung wurden die niedrig- und hochdosierten Gruppen mit Guizhi Fuling Pill-Konzentrat 2,5 bzw. 5 g·kg^-1 pärdal gegeben. Die positive Medikamenten-Gruppe erhielt 0,2 mg·kg^-1 Dienogest. Die Placebo-Gruppe und die Modell-Gruppe erhielten sterilisiertes Wasser in gleichen Mengen. Nach 28-tägiger Verabreichung wurden Blutserum und Endometrioseläsionen der Ratten gesammelt, um morphologische Veränderungen der Läsionen mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung zu beobachten. Ebenso wurden die HIF-1α, HMOX1, Glutathionperoxidase 4 (GPX4), Spermidin/Spermin N¹-acetyltransferase 1 (SAT1) und Prostaglandin-endoperoxide Synthase 2 (PTGS2) mRNA und Proteine mittels Real-Time-PCR und Western Blot bestimmt. Mittels enzymgebundener Immunosorbent-Assay (ELISA) wurde der Gehalt von Malondialdehyd (MDA), Glutathion (GSH) und Eisenionen (Fe²⁺) im Endometriosegewebe bestimmt. Ebenso wurde mittels ELISA der Gehalt von Interleukin-6 und Tumorwachstumsfaktor-β₁ im Blutserum gemessen. Ergebnisse: Die Studie identifizierte ALOX12, CHAC1, SAT1, AST1 und HMOX1 als 5 EMT-Eisen-Tod-Marker. Mittels Netzwerkpharmakologie wurden 42 wirksame Bestandteile und 192 potentielle Zielgene für die EMT-Therapie durch Guizhi Fuling Pill identifiziert, darunter die Kernziele FOS, JUN und HMOX1. Die funktionelle Anreicherungsanalyse deutet darauf hin, dass die potentiellen Ziele hauptsächlich in Reaktionen auf oxidativen Stress und reaktive Sauerstoffverbindungen vorkommen. Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur Placebogruppe, die HIF-1α, HMOX1 mRNA und Proteine im Modell signifikant erhöht waren, Fe²⁺, MDA und PTGS2 mRNA und Proteine signifikant erhöht waren, der Gehalt von GSH und die mRNA und Proteine von GPX4 und SAT1 signifikant gesunken waren, sowie der Gehalt von IL-6 und TGF-β₁ im Serum signifikant erhöht waren (p<0.01). Im Vergleich zur Modellgruppe konnten die verschiedenen Medikamentengruppen die Expression von HIF-1α, HMOX1 hemmen (p<0.05, p<0.01), den Fe² Gehalt im Endometriosegewebe senken (p<0.05, p<0.01), die Expression von MDA, PTGS2, IL-6 und TGF-β₁ senken (p<0.05, p<0.01), die Expression von GSH, GPX4 und SAT1 erhöhen (p<0.05, p<0.01), und die Eisenüberladung und oxidativen Stresszustand verbessern. Die Ergebnisse zeigten, dass Guizhi Fuling Pill durch den HIF-1α / HMOX1-Signalweg Eisenstoffwechselstörungen korrigieren kann, vor den oxidativen Schäden schützt und das Lipidperoxidations-Antioxidans-System unterstützt, die Entzündungsnetzwerke reguliert und die multiplen Mechanismen des Eisen-Todes und chronischen Entzündungen hemmt, um die EMT zu behandeln, wobei die höhere Dosierung von Guizhi Fuling Pill am effektivsten war. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Studie bilden eine neue theoretische Grundlage für die klinische Anwendung von Guizhi Fuling Pill zur Behandlung von EMT.

Guizhi Fuling Pill; Endometriose; Eisen-Tod; HIF-1α / HMOX1-Signalweg; Netzwerkpharmakologie