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Mechanismus der Kombination von Arsen-Trioxid und seines Metaboliten Dimethylarsen zur Stimulierung der Apoptose von akuten promyelozytären Leukämiezellen NB4

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102400，China

  • Email：15776562478@163.com
  • Introduction：刘广知，在读硕士，从事中药药效物质基础研究，E-mail：15776562478@163.com
LIU Guangzhi1,  
  • Affiliation：

    Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102400，China

BAI Xiuyun1,  
  • Affiliation：

    Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102400，China

YANG Jue1,  
  • Affiliation：

    Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102400，China

DENG Rongjun1,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102400，China

    Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Health Sciences，Ministry of Education，Beijing 102400，China

    Beijing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Health Sciences，Beijing 102400，China

  • Email：yangxq0721@126.com
  • Introduction：杨学琴，讲师，从事中医治疗代谢性疾病研究，E-mail：yangxq0721@126.com；
YANG Xueqin123*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102400，China

  • Email：yyliu_1980@163.com
  • Introduction：刘元艳，博士，研究员，从事中药药效物质基础研究，E-mail：yyliu_1980@163.com
LIU Yuanyan1*

Resümee

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, den Mechanismus der synergistischen Wirkung von Arsen-Trioxid (ATO) in Kombination mit seinem Metaboliten Dimethylarsen (DMAV) auf die Induktion von Apoptose bei akuten promyelozytären Leukämiezellen NB4 zu studieren. Methoden: Ratten erhielten entsprechende Dosen steriler physiologischer Kochsalzlösung, ATO (1,6 mg/kg), DMAV (4,8,16,32 mg/kg) in Kombination mit ATO (1,6 mg/kg) zur entsprechenden serösen Therapie; der Zellproliferations- und Aktivitätstest-8 (CCK-8) wurde verwendet, um die Wirkung der serösen Therapie auf die Zellproliferation der NB4-Zellen zu bewerten; die Durchflusszytometrie, die Doppel-Färbung von Annexin-V-FITC/Propidiumiodid (PI) wurde verwendet, um die zelluläre Apoptose zu bewerten; der Einsatz des fluoreszierenden Sondes DCFH-DA zur Analyse der intrazellulären reaktiven Sauerstoffakkumulation; der Einsatz des fluoreszierenden Sondes JC-1 zur Analyse der Veränderungen des mitochondrialen Membranpotenzials (Δψm); Western Blot wurde verwendet, um die Veränderungen in der Expression von Apoptose-assoziierten Proteinen Bcl-2-assoziierter X-Protein (Bax)/Bcl-2, Cytochrom C, geschnittener Caspase-9 und geschnittener Caspase-3 sowie das Phosphorylierungsniveau von JNK zu bewerten. Ergebnisse: 1) Die Kombination der beiden Medikamente führt zu einer höheren Hemmungsrate der Proliferation und mehr Apoptose im Vergleich zur einzelnen Anwendung von ATO. 2) Die Kombination der beiden Medikamente erhöht signifikant den ROS-Spiegel. 3) Die Kombination der beiden Medikamente reduziert signifikant Δψm im Vergleich zur einzelnen Anwendung. 4) Die Kombination der beiden Medikamente führt zu einer signifikanten Freisetzung von Cytochrom C, einer signifikanten Verringerung der Bcl-2-Expression, einer Erhöhung der Bax-Expression, geschnittener Caspase-3 und geschnittener Caspase-9. 5) Die Kombination der beiden Medikamente führt zu einer signifikanten Erhöhung des Phosphorylierungsniveaus von JNK im Vergleich zur einzelnen Anwendung. Fazit: Die Kombination von DMAV und ATO induziert wahrscheinlich die Apoptose durch eine synergistische oxidativen Stress vermittelte ROS-Induktion, Δψm-Auflösung, die Freisetzung von Cytochrom C, die Aktivierung von Caspase-9/Caspase-3 und das Phosphorylierungsniveau von JNK, die Regulierung der Apoptose-assoziierter Proteine der Bcl-2-Familie (Bax/Bcl-2), die die Apoptose der NB4-Zellen stimulieren.

Schlüsselwort

Dimethylarsen; Arsen-Trioxid; Oxidativer Stress; Mitochondriale Apoptose

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