Mechanismus der Intervention von Banxia Baizhu Tianma und Danggui Shaoyao San bei Menière-Krankheit basierend auf LC-MS-Technologie und bioinformatischer Vorhersage
Ziel der Studie ist die Analyse der pharmakologisch wirksamen Substanzen und multizellulären Wirkmechanismen der Kombinationsrezeptur Banxia Baizhu Tianma und Danggui Shaoyao San zur Behandlung der Menière-Krankheit (MD). Methode: Es wurde die Ultra-Performance-Flüssigchromatographie gekoppelt mit hochauflösender Massenspektrometrie (UPLC-HRMS) angewandt (mobile Phase: 0,1 % Ameisensäure in Wasser - Acetonitril im Gradienten, Massenspektrum-Scanbereich m/z 90~1300) zur Identifizierung der chemischen Bestandteile der Rezeptur und blutenter Bestandteile; kombiniert mit Netzpharmakologie [Zielselektion über SwissTargetPrediction und GeneCards-Datenbanken, Protein-Protein-Interaktionsnetzwerk (PPI) mit STRING] und Molekulardocking (bewertet mit Autodock, Bindungsenergie ≤-5,0 kcal·mol^-1) zur Vorhersage der Kernwirkmechanismen; Validierung durch Tierversuche: 36 SD-Ratten wurden in Kontrollgruppe, Modellgruppe [LPS-Injektion hinter dem Ohr, Dosis 1 mg·kg^-1], niedrige, mittlere und hohe Dosisgruppen der chinesischen Medizin (5,94, 11,88, 23,76 g·kg^-1·d^-1) und westliche Medizingruppe (Betahistin, Dosis 0,1 mg·kg^-1·d^-1) unterteilt, nach 8 Wochen Interventionszeit wurden Gen- und Proteinexpression im Gewebe der Cochlea bestimmt. Ergebnisse: ① Es wurden 2831 chemische Komponenten und 173 blutenter Bestandteile identifiziert, wobei Terpene mit 10,28 % die höchste Blutgängigkeit aufwiesen; ② 60 gemeinsame Arzneimittel-Krankheitsziele wurden ausgewählt, Kernziele sind Tumornekrosefaktor (TNF)-α, Interleukin (IL)-6, Toll-like Rezeptor 4 (TLR4), Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase 3 (NOS3), angereichert im Kerntranskriptionsfaktor NF-κB Signalweg und Renin-Angiotensin-System (P<0,05); Molekulardocking zeigte starke Bindung des Wirkstoffs YC-1 an TNF (Bindungsenergie -9,66 kcal·mol^-1); ③ In Tierversuchen senkte die hohe Dosisgruppe der chinesischen Medizin signifikant den proinflammatorischen Faktor TNF (P<0,01), steigerte das gefäßregulierende NOS3-Protein (P<0,01) und verringerte pathologische Schädigungen der Cochlea [HE-Färbungs-Score sank von 4 auf 2]. Fazit: Die Formulierung reguliert synergistisch den TNF/NF-κB Entzündungsweg und den ACE/NOS3 Gefäßhomöostaseweg durch Flavonoide, Terpene und weitere Inhaltsstoffe, hemmt den endolymphatischen Hydrops und Cochleaschäden und liefert eine wissenschaftliche Grundlage für die TCM-Theorie der „gemeinsamen Behandlung von Schleim und Stase“.