Lungyaning-Granulate induzieren Ferroptose in Lungenkrebszellen und beeinflussen den Nrf2/SLC7A11/GPX4-Signalweg

LIU Xin ,  

WANG Wenjie ,  

XU Zhenye ,  

ZHENG Zhan ,  

摘要

Ziel Diese Studie untersucht die Wirkung der Lungyaning-Granulate auf den ferroptotischen Zelltod von Lungenkrebszellen sowie deren Regulation des Signalwegs des nukleären E2-bezogenen Transkriptionsfaktors 2 (Nrf2) / Mitglied 11 der Maus Soluttransporterfamilie 7 (SLC7A11) / Glutathionperoxidase 4 (GPX4). Methode Die Wirkung der Lungyaning-Granulate auf die Proliferation der Lungenkrebszellen A549 wurde mittels CCK-8-Test untersucht; die Zellen wurden in eine Kontrollgruppe, eine Ferroptose-Inhibitorgruppe (Fer-1) (10 μmol/L), eine Lungyaning-Granulatgruppe (600 mg/L) und eine Lungyaning-Granulat + Fer-1-Gruppe eingeteilt. Nach 48 Stunden Intervention wurden Zellaktivität und Morphologie beobachtet. Die Zellüberlebensrate wurde mittels CCK-8 ermittelt; die Intrazellulären ROS, MDA, GSH, Fe2+ bei A549-Zellen wurden mit biochemischen Reagenzien gemessen; die Proteinexpression von Keap1, Nrf2, SLC7A11 und GPX4 wurde mittels Western-Blot bestimmt; die Mitochondrienmorphologie wurde mittels Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) in der Kontroll- und Lungyaning-Granulatgruppe (600 mg/L) untersucht. Ergebnisse Die Intervention mit Lungyaning-Granulaten hemmte die Proliferation von A549-Zellen dosisabhängig signifikant im Vergleich zur Kontrollgruppe (P<0,01); die Aktivität der Lungenkrebszellen wurde signifikant gedämpft (P<0,01); die Zellaktivität wurde in der Lungyaning + Fer-1-Gruppe im Vergleich zur Lungyaning-Gruppe signifikant wiederhergestellt (P<0,05); die intrazellulären Niveaus von ROS, MDA und Fe2+ stiegen signifikant an, während GSH signifikant abnahm (P<0,01), was Ferroptose förderte; die Expression von Nrf2, SLC7A11 und GPX4 wurde signifikant gesenkt und die von Keap1 erhöht (P<0,01); in der Lungyaning + Fer-1-Gruppe stieg die Expression von Nrf2, SLC7A11 und GPX4 signifikant an, während Keap1 signifikant abnahm (P<0,01); die Mitochondrien verkleinerten sich und die Matrixelektronendichte nahm zu. Schlussfolgerung Lungyaning-Granulate können Ferroptose in Lungenkrebszellen induzieren, was wahrscheinlich mit der Hemmung des Nrf2/SLC7A11/GPX4-Signalwegs zusammenhängt.

关键词

Lungyaning-Granulate; Lungenkrebs; Ferroptose; nukleärer Faktor E2-assoziierter Faktor 2 (Nrf2)/ Mitglied 11 der Maus Soluttransporterfamilie 7 (SLC7A11)/ Glutathionperoxidase (GPX4) Signalweg; traditionelle chinesische Medizin

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