Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung und den Wirkmechanismus von Bukan Yilian auf das Modell der Zwillingsherzen in der Perimenopause, die durch Drp1/PTEN induzierte Kinase 1 (PINK1)/Parkinson-Protein (Parkin) vermittelt wird, zu untersuchen. Methode: Sechzig Ratten wurden zufällig der Blank-Gruppe, Modell-Gruppe, westlichen Medikamenten-Gruppe (Isosorbiddinitrat 7,2 mg·kg^-1 + Sildenafilhydrochlorid 18 mg·kg^-1), niedrigen, mittleren und hohen Dosen von Bukan Yilian (2,59, 5,18, 10,35 g·kg^-1) zugeordnet, jeweils 10 Ratten. Mit Ausnahme der Blank-Gruppe wurden die Kombination von Ovarektomie (OVX), fetthaltige Diät, chronischer unvorhersehbarer sanfter Stress (CUMS) und multiple subkutane Injektion von Isoproterenol-Hydrochlorid zur Herstellung des Modells der Zwillingsherzen in der Perimenopause verwendet. Nachdem das Modell erfolgreich war, wurde der allgemeine Zustand der Ratten, die Zunge beobachtet; durch das offene Feldexperiment, das Vorliebe-Experiment für die Zuckerlösung, die erzwungene Immobilitätszeit des Schwimmens, die In-vivo-Depressionsbewertung der Ratten durch das Elektrokardiogramm und die Echokardiographie, um die Herzfunktion der Ratten zu bewerten; Der enzymgekoppelte Immunosorbens-Assay (ELISA) wurde verwendet, um die Serum-Noradrenalin- (NE), Dopamin- (DA) und Serotonin (5-HT)-Spiegel zu messen; Die Biochemie wurde verwendet, um die HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride, Gesamtcholesterin, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Laktatdehydrogenase (LDH), Kreatinkinase-MB (CK-MB)-Spiegel zur Beurteilung des Myokardschadens zu messen; Die HE- und Nissl-Färbung wurde zur Beobachtung des pathologischen Zustands des Hippocampus und des Herzmuskels verwendet; Die Transmissionselektronenmikroskopie wurde zur Beobachtung des Zustands der mitochondrialen Autophagiekörper im Hippocampus und im Herzmuskel verwendet; Western Blot wurde zur Messung der relativen Expression von Drp1, Mitochondrial Fusion Protein 2 (Mfn2), Optic Atrophy Protein 1 (OPA1), PINK1, Parkin, p62, Microtubule-associated Protein 1 Light Chain 3B (LC3B) im Hippocampus und im Herzmuskel verwendet. Ergebnisse: Im Vergleich zur Blank-Gruppe nahm die Wasseraufnahme der Ratten der Modell-Gruppe ab, das Fell wurde blassgelb, der Glanz und die Geschmeidigkeit nahmen ab, der Geist wurde gedämpft, die Zunge wurde blass oder blau, mit Blutergüssen oder Flecken, lila-schwarze sublinguale Venen, mit einem weißen und glatten Belag; Die Ergebnisse des offenen Feldversuchs der Ratten, die Griffstärke, die Vorliebe für die Zuckerlösung und die Abnahme des Prozentsatzes der Verkürzung des linken Ventrikels (LVFS) und der Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) nahmen ab (P<0.01); Das Elektrokardiogramm und die Echokardiographie zeigten deutlich eine Senkung des ST-Segments, eine Abnahme des LVFS und eine Verringerung des LVEF (P<0.05, P<0.01); Die pathologische Beobachtung zeigte eine Abnahme der Anzahl der Neuronen des Hippocampus und der Kardiomyozyten mit deutlicher struktureller Zerstörung; Die Serumspiegel von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, LDL-Cholesterin, CK-MB, LDH, AST, ALT stiegen, und die HDL-Cholesterin-, 5-HT-, DA- und NE-Spiegel sanken (P<0.05, P<0.01); Die Transmissionselektronenmikroskopie zeigte eine deutliche Mitochondrienschädigung im Hippocampusgewebe und in den Kardiomyozyten; Das Hippocampusgewebe und die Kardiomyozyten zeigten eine Erhöhung der Expression von Drp1, PINK1, Parkin, p62 und eine Abnahme der Expression von OPA1, Mfn2, LC3BⅡ/Ⅰ (P<0.05, P<0.01). Im Vergleich zur Modell-Gruppe verbesserten sich die mit Medikamenten behandelten Ratten in den Symptomen von Depression, Körperverkürzung, Kälteaversion usw., und die Schwere der blassen oder blauen Zunge nahm ab; Die Ergebnisse des offenen Feldversuchs, die Griffstärke, die Vorliebe für die Zuckerlösung, der LVFS und der LVEF nahmen zu, und die Immobilitätszeit des erzwungenen Schwimmens nahm ab (P<0.05, P<0.01), was eine klare Erholung des ST-Segments im Elektrokardiogramm zeigt; Die pathologische Beobachtung zeigte, dass die Schädigung der Nervenzellen und des Kardiomyozytengewebes verbessert wurden; Die Serumspiegel von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, LDL-Cholesterin, CK-MB, LDH, AST, ALT sanken, und die HDL-Cholesterin-, 5-HT-, DA- und NE-Spiegel stiegen (P<0.05, P<0.01); Die Transmissionselektronenmikroskopie zeigte eine Abnahme der Mitochondrienschädigung in den Nervenzellen des Hippocampus und der Kardiomyozyten, und die mitochondrialen Autophagiekörper waren sichtbar; Im Hippocampusgewebe und den Kardiomyozyten nahm die Expression der Proteine Drp1, PINK1, Parkin, p62 ab und die Expression der Proteine OPA1, Mfn2, LC3BⅡ/Ⅰ zu (P<0.05, P<0.01). Fazit: Bukan Yilian kann den depressiven Zustand, den lipidmetabolischen Störungen und den ischämischen Myokardschaden bei perimenopausalen Ratten mit Zwillingsherzen lindern, und sein Wirkmechanismus könnte mit der Hemmung des Drp1/PINK1/Parkin-Signalwegs und der Steigerung der mitochondrialen Autophagie zusammenhängen.

Perimenopausales Zwillingsherzleiden; Herz- und Nierendefizienz; Bukan Yilian; Mitochondriale Autophagie; Mitochondriendynamik; Proteine in Beziehung zur Dynamik (Drp1)/PTEN-induzierte Kinase 1 (PINK1)/Parkinson-Protein (Parkin)