Ziel der Studie war die Untersuchung des Mechanismus der Wirkung von Si Jun Zi Tang auf die Verbesserung eines scopolamin-(SCOP)-induzierten Alzheimer-Krankheitsmodells (AD) bei Mäusen und eines H₂O₂-induzierten PC12-Zellmodells über den Keap1/Nrf2/HO-1-Signalweg. Methode: In vivo wurde ein AD-Mausmodell durch intraperitoneale Injektion von SCOP (3 mg·kg⁻¹) aufgebaut. Die Lern- und Gedächtnisfähigkeit der Mäuse wurde mit dem Morris-Wasserlabyrinth und einem offenen Feldtest bewertet; pathologische Veränderungen der Neuronenstruktur im Gehirn wurden durch Hämatoxylin-Eosin-(HE)-Färbung und Nissl-Färbung untersucht; die Expression von β-Amyloid Aβ₁₋₄₂ wurde mittels Immunfluoreszenz bestimmt; der Expressionslevel von phosphoryliertem Tau (p-Tau) wurde immunhistochemisch analysiert; die ultrastrukturelle Morphologie von Hippocampus-Neuronen und Synapsen wurde mit Transmissionselektronenmikroskopie beobachtet. Biochemisch wurden Acetylcholin (ACh), Acetylcholinesterase (AChE), Superoxiddismutase (SOD), Malondialdehyd (MDA), Katalase (CAT) und Laktatdehydrogenase (LDH) bestimmt; mRNA- und Proteinexpressionen des Keap1/Nrf2/HO-1-Signalwegs im Hippocampus wurden mittels Real-Time-PCR und Western Blot analysiert. In vitro wurde ein oxidativer Schadensmodell durch H₂O₂ in PC12-Zellen erzeugt; Zellüberlebensrate und Apoptose wurden mittels CCK-8-Test und Durchflusszytometrie gemessen; die Expression der Keap1/Nrf2/HO-1-assoziierten Proteine wurde mittels Western Blot bestimmt. Ergebnisse: In vivo zeigten die Si Jun Zi Tang- und Donepezil-Gruppen im Vergleich zur Modellgruppe eine signifikante Verkürzung der Flucht-Latenzzeit (p<0.01), eine erhöhte Schwimmzeit im Zielquadranten und mehr Platüberquerungen sowie eine signifikante Zunahme der Distanz und Verweildauer im zentralen Bereich des offenen Feldes (p<0.05, p<0.01); HE- und Nissl-Färbungen zeigten eine gleichmäßigere Neuronenanordnung und eine signifikant erhöhte Anzahl von Nissl-Körperchen (p<0.05, p<0.01); Aβ₁₋₄₂- und p-Tau-Expressionslevel wurden deutlich reduziert (p<0.05, p<0.01); Elektronenmikroskopie zeigte eine Abschwächung ultrastruktureller Schäden von Hippocampus-Neuronen und Synapsen; MDA-, LDH-Spiegel und AChE-Aktivität wurden signifikant gesenkt (p<0.05, p<0.01), während SOD-, CAT-Spiegel und ACh-Gehalt signifikant erhöht waren (p<0.05, p<0.01); Keap1-Expression im Hippocampus war signifikant vermindert (p<0.05, p<0.01), während Nrf2, HO-1 und NQO1 signifikant erhöht waren (p<0.05, p<0.01). In vitro zeigte die Behandlung mit Si Jun Zi Tang-haltigem Serum eine signifikante Erhöhung der Zellüberlebensrate und eine deutliche Reduktion der Gesamtapoptose (p<0.05, p<0.01); Nrf2- und HO-1-Proteinexpressionen waren signifikant erhöht, Keap1-Proteinexpression deutlich reduziert (p<0.05, p<0.01). Schlussfolgerung: Si Jun Zi Tang zeigt einen schützenden Effekt in SCOP-induzierten AD-Mausmodellen und H₂O₂-induzierten PC12-Zellmodellen vermutlich durch antioxidative Wirkung via Keap1/Nrf2/HO-1-Signalweg.

Si Jun Zi Tang;Alzheimer-Krankheit;oxidativer Stress;Kelch-ähnliches Keap1-Protein/nukleärer Faktor E2-assoziierter Faktor Nrf2/Hämoxygenase-1 (HO-1)